上海
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統會錯誤地攻擊自身的組織和器官。患者可能出現皮膚紅斑、關節疼痛、腎臟損傷等多種癥狀，嚴重時甚至會危及生命。目前，SLE尚無治愈的方法，常規治療主要依賴免疫抑制劑，但長期使用會造成一定副作用。
近年來，針對SLE的研究發現了一個特殊的現象，SLE患者的腸道菌群與健康人存在巨大差異。這種差異不僅伴隨疾病發生，還可能主動推動疾病的發展。這些發現也給治療SLE帶來新的思路，或許科學家可以通過調整SLE患者的菌群來改善癥狀，但具體要補充哪些有益菌呢？
圖片來源：123RF
近日，《自然-通訊》一項研究給出了新答案，研究人員發現SLE患者的普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）水平要顯著低于健康人群。并且，這種細菌的水平在發病時更低，而患者接受治療、病情好轉之后又會回升。同時，小鼠實驗顯示，補充普拉梭菌可以顯著降低疾病相關的標志物，并幫助緩解SLE癥狀。這或有望為治療SLE提供一個全新的方向。
實驗中，研究者選擇了一種特殊的狼瘡小鼠模型，這些小鼠會自發地出現類似人類狼瘡的癥狀。從疾病癥狀顯現之前，研究人員就每隔兩天給小鼠灌服普拉梭菌，持續兩到三個月。
與對照組小鼠相比，接受了普拉梭菌治療的小鼠，腸道菌群的組成得到明顯改善，并且向健康小鼠的方向靠攏。更重要的是，細菌的功能活動發生了積極變化。
首先，治療組小鼠腸道內與降解膳食纖維相關的酶活性增強，而與降解腸道黏液相關的酶活性受到抑制。這意味著，普拉梭菌能夠利用食物中的有益纖維，還幫助減少了自身對腸道保護層的消耗，這對維護腸道屏障的完整性至關重要。
另外，治療組小鼠腸道中產生了更多具有抗炎活性的代謝產物，如吲哚乙酸和吲哚丙烯酸。這些物質能夠激活調節性T細胞，抑制過度的炎癥反應。并且，小鼠還會生成更多具有免疫調節功能的次級膽汁酸，進一步促進調節性T細胞的生成。
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總體來看，經過普拉梭菌治療的小鼠，結腸中能抑制過度免疫的調節性T細胞數量明顯回升，而促炎的Th17細胞則顯著減少。兩者比例的恢復，標志著腸道局部免疫平衡的改善。
并且，這種積極變化能夠延伸到腸道之外。例如，小鼠脾臟的腫大程度減輕；血液中的抗自身DNA抗體水平顯著降低；腎小球損傷更輕，免疫復合物沉積更少。這也意味著，SLE的許多核心病理特征得到了改善。
研究人員指出，補充普拉梭菌這類益生菌，有望在未來幫助SLE患者改善癥狀。不過，從小鼠實驗到臨床應用仍有一段距離。普拉梭菌是一種嚴格厭氧菌，對氧氣非常敏感，制備成穩定、可口服的活菌制劑本身就具備挑戰。此外，SLE患者個體之間的腸道菌群差異很大，是否所有人都能從中受益，具體需要補充多少劑量，這些問題都需要進一步的研究和臨床試驗來進行探索。
參考資料
[1] Ni Zhao et al, Multiomics-guided discovery of protective microbiome signatures in lupus-prone mice treated with Faecalibacterium prausnitzii, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-71718-z
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