很少有人知道,同樣是被確診為結腸癌,命運的走向可能截然不同。
有人術后永遠失去完整腸道,有人術前打幾針免疫藥,腫瘤竟消失無蹤。
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命運的分野,有時候就藏在一紙病理報告里。
這個方法只認準一類特定人群,弄錯了,不僅無效,還可能耽誤病情。
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僅10%~15%患者適用“免疫保腸”,
先分清人群
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同樣的藥物,療效差異巨大。
根本原因在于腫瘤細胞的錯配修復(MMR)功能狀態。
pMMR型(錯配修復功能正常)
腫瘤細胞DNA復制錯誤較少,突變負荷低,免疫系統難以識別,
因此對PD-1/CTLA-4抑制劑應答率極低。
dMMR型(錯配修復功能缺陷)
腫瘤細胞無法校正DNA復制錯誤,導致突變大量累積,
產生豐富的新生抗原,免疫系統能精準識別并清除腫瘤。
該新輔助免疫治療方案目前僅適用于dMMR(也稱MSI-H,微衛星高度不穩定)型腸癌,
這類患者僅占全部腸癌的10%~15%。
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免疫治療后,
近七成患者腫瘤完全消失
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傳統新輔助化療時代,局部晚期(Ⅱ/Ⅲ期)結腸癌患者術后的病理完全緩解率(pCR)通常僅5%~10%。
2024年,《自然醫學》發布的NICHE-3研究,徹底改寫了這一數字。
研究團隊對dMMR局部晚期結腸癌患者采用了雙免疫新輔助方案。
結果令人振奮:
·病理完全緩解率達到68%。近七成的患者在接受免疫治療后,手術切下來的組織中已找不到癌細胞。
·在中位隨訪8個月時,這批達到pCR的患者無復發生存率維持在98%。
這意味著:
對于符合條件的dMMR腸癌患者,術前接受免疫治療,
有極大概率讓腫瘤完全消失,從而可能免除或延遲結腸切除術,保留完整的腸道功能。
?需要說明的是:
8個月的隨訪時間尚不足以斷言“治愈”,
腸癌的遠期復發監測通常需要5年,
但這一數據已為此類患者的“保腸”探索提供了強有力的初步證據。
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“免疫保腸”完整流程,嚴謹無漏洞
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免疫保腸并非確診腸癌即可直接免開刀。
強制基因檢測
手術活檢或腸鏡標本須先行MMR蛋白/MSI檢測。
僅dMMR/MSI-H人群可進入免疫治療通道;
MSS/pMMR型腸癌目前尚無可靠免手術方案,仍以手術和化療為核心。
新輔助免疫治療
規范完成雙免疫新方案。治療期間定期復查腸鏡、腹盆CT及腫瘤ctDNA。
多重評估判定完全緩解
內鏡無病灶、活檢陰性、影像學無腫大淋巴結、ctDNA持續轉陰,
四項達標才可啟動等待觀察策略,暫不切除結腸。
終身嚴密隨訪
前2年每3個月復查腸鏡+ctDNA,第3~5年每半年復查一次。
一旦發現病灶復發或ctDNA轉陽,立即行手術切除,不存在延誤治療的風險。
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?客觀局限性提示
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①僅適用于Ⅱ、Ⅲ期局部進展期dMMR腸癌;
晚期廣泛轉移患者,免疫可延長生存,但無法全部保腸,需個體化綜合治療。
②MSS/pMMR型占全部腸癌的85%以上,
目前無可靠的免手術方案,切勿自行拒絕手術。
③免疫治療可能引起免疫相關性不良反應,
常見的有甲狀腺功能異常、皮疹、腹瀉/結腸炎、肝功能異常等,
多數為輕中度、可逆可控,需全程專科監控。
本文僅為醫學科普,旨在傳遞前沿信息,不構成任何診療建議。具體檢查、用藥及手術方案,請務必遵循主治醫師的專業意見。
作者 | 孟楚賢
責編 | 解陽楊
審核 | 隋曉萌
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