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醫(yī)學界帶你直擊2026 CSCO BOC

整理 | 山頂上的小石頭

2026年7月3-4日，“2026中國臨床腫瘤學會（CSCO）年度進展研討會（BOC）暨Best of ASCO 2026 China”在內(nèi)蒙古呼和浩特落幕。在7月3日上午的結(jié)直腸癌專場中，浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院袁瑛教授以“結(jié)直腸癌治療進展——總結(jié)與展望”為題進行系統(tǒng)梳理與前瞻解讀。

報告圍繞精準靶向治療與免疫治療兩大核心方向展開，既覆蓋了 HER2、BRAF、KRAS 等多個靶點的藥物迭代與陣線前移，也囊括了圍手術(shù)期治療、輔助治療優(yōu)化等臨床高度關(guān)注的熱點議題，全景式呈現(xiàn)了當前結(jié)直腸癌診療的發(fā)展格局與未來趨勢。

準靶向治療：成熟靶點陣線前移，新興靶點接連破局

分子分型是結(jié)直腸癌精準診療的重要基石，也是近年來領(lǐng)域進展最集中的方向。從HER2、BRAF V600E等成熟靶點的治療陣線持續(xù)前移，到KRAS等曾經(jīng)“不可成藥”靶點的接連突破，再到泛RAS人群新作用機制的探索，精準治療的覆蓋范圍不斷拓寬，治療深度持續(xù)進階，為不同分子亞型的患者帶來了更具針對性的個體化治療方案。

HER2陽性腸癌：ADC藥物實現(xiàn)療效躍升，治療陣線穩(wěn)步前移

HER2擴增是結(jié)直腸癌重要的驅(qū)動靶點，近年來抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的出現(xiàn)改寫了后線治療格局，目前的研究探索正向一線治療領(lǐng)域進行快速推進。

在HER2陽性晚期結(jié)直腸癌的后線治療中，新一代ADC藥物表現(xiàn)亮眼。其中，由李進教授牽頭的國際多中心Ⅲ期HORIZON-CRC01研究，評估了國產(chǎn)創(chuàng)新ADC瑞康曲妥珠單抗對比標準治療（SOC）用于經(jīng)治HER2陽性晚期結(jié)直腸癌的療效與安全性。研究結(jié)果顯示，瑞康曲妥珠單抗組中位無進展生存期（PFS）達5.5個月，顯著優(yōu)于SOC組的2.8個月，疾病進展風險降低67%（HR=0.33）；客觀緩解率（ORR）更是從SOC組的不足5%提升至40.7%。該研究成功登上2026 ASCO年會舞臺，并入選ASCO Daily News重點報道。

圖1 2026 ASCO上公布的HORIZON-CRC01研究數(shù)據(jù)

瑞康曲妥珠單抗采用曲妥珠單抗+可裂解四肽連接子+拓撲異構(gòu)酶I抑制劑載荷的結(jié)構(gòu)設(shè)計，藥物抗體比（DAR）為6，在保證強效抗腫瘤活性的同時有效提升了安全性。Ⅰ期研究數(shù)據(jù)顯示，其任何級別間質(zhì)性肺病（ILD）發(fā)生率僅2.6%，≥3級ILD僅0.6%，安全性整體可控。與此同時，全球首個獲批腸癌適應(yīng)證的HER2 ADC T-DXd也在持續(xù)拓展適用人群，DESTINY-CRC02研究證實其在不限制RAS狀態(tài)、既往抗HER2治療的經(jīng)治患者中仍具穩(wěn)健療效。

在后線治療取得突破的基礎(chǔ)上，HER2靶向治療正快速向一線治療領(lǐng)域持續(xù)推進。2026 ASCO公布的一項Ⅰb/Ⅱ期研究顯示，SHR-A1811聯(lián)合FOLFOX及BP102用于HER2表達晚期結(jié)直腸癌一線治療，整體人群ORR達74.4%；其中HER2陽性亞組ORR高達90.5%，疾病控制率（DCR）達100%，12個月PFS率為94.7%，且在RAS突變與野生型人群中均顯示出明確獲益，為后續(xù)Ⅲ期研究奠定了堅實基礎(chǔ)。

圖2 瑞康曲妥珠單抗聯(lián)合方案在一線治療中的研究數(shù)據(jù)

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BRAF V600E突變：一線標準方案確立，二線治療探索新路徑

BRAFV600E突變是結(jié)直腸癌預(yù)后最差的亞型之一，隨著BREAKWATER系列研究數(shù)據(jù)的公布，該人群的一線治療格局已被改寫。

BREAKWATER研究證實，恩考芬尼+西妥昔單抗（EC方案）聯(lián)合化療可作為BRAF V600E突變晚期結(jié)直腸癌的一線標準治療。其中，F(xiàn)OLFOX聯(lián)合EC方案的Ⅲ期數(shù)據(jù)顯示，中位PFS達12.8個月，中位總生存期（OS）達30.3個月，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)標準治療的7.1個月與15.1個月，疾病死亡風險降低51%（HR=0.49）。2026 ASCO進一步公布了Cohort 3（FOLFIRI聯(lián)合EC方案）的最終結(jié)果：ORR達64.4%，中位PFS為15.2個月，均顯著優(yōu)于對照組，證實5-FU為基礎(chǔ)的化療骨架均可與EC方案聯(lián)合用于一線治療。基于上述數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA已先后完成加速批準與傳統(tǒng)批準，正式確立“EC+化療”的一線標準地位。

圖3 BREAKWATER研究及其Cohort 3數(shù)據(jù)

袁瑛教授指出，BREAKWATER研究的成功也為后續(xù)探索提供了方向：老年、體弱等無法耐受聯(lián)合化療的患者如何優(yōu)化方案，誘導治療后的維持治療策略，以及間歇給藥模式在減輕治療負擔方面的應(yīng)用價值等，均是未來臨床研究的重點。

在二線治療領(lǐng)域，靶向聯(lián)合方案仍在持續(xù)優(yōu)化中。2026 ASCO公布的SWOG S2107研究顯示，在EC方案基礎(chǔ)上聯(lián)合納武利尤單抗未能進一步提升療效，提示免疫聯(lián)合并非適用于所有人群，仍需進一步探索優(yōu)勢獲益亞群。而中國學者開展的妥拉美替尼聯(lián)合維莫非尼靶向治療方案，在二線BRAF V600E突變?nèi)巳褐酗@示出優(yōu)異的療效潛力，DCR達85.7%，為臨床提供了新的治療思路。

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KRAS G12C靶點：國產(chǎn)創(chuàng)新藥密集突破，聯(lián)合治療理念持續(xù)深化

KRAS曾被認為是“不可成藥”靶點，而G12C抑制劑的問世打破了這一困局。自2025年以來，三款國產(chǎn)KRAS G12C抑制劑先后公布腸癌數(shù)據(jù)，實現(xiàn)了該領(lǐng)域的中國突破。

目前，氟澤雷塞（Fulzerasib，IBI351）、格索雷塞（Garsorasib，JAB-21822）、戈來雷塞（Glecirasib）三款國產(chǎn)藥物均已正式公布在經(jīng)治人群的臨床數(shù)據(jù)。其中，格索雷塞單藥ORR達19.2%，聯(lián)合西妥昔單抗后ORR提升至45.2%，中位PFS達8.4個月。而氟澤雷塞憑借獨特的閉環(huán)結(jié)構(gòu)設(shè)計，在酸性環(huán)境下穩(wěn)定性更強，且胃腸道不良反應(yīng)更輕，同時半衰期更長、口服生物利用度更高。

圖4 KRAS G12C抑制劑獲批情況及腸癌數(shù)據(jù)匯總

在治療線序上，Sotorasib聯(lián)合帕尼單抗的CodeBreak 300研究已在三線治療中取得陽性結(jié)果，成為該類人群后線治療的標準方案；Adagrasib聯(lián)合西妥昔單抗的二線治療Ⅲ期KRYSTAL-10研究正在進行中。在一線治療領(lǐng)域，MK-1084聯(lián)合西妥昔單抗與化療的KANDLELIT-012Ⅲ期研究已經(jīng)啟動，有望在未來實現(xiàn)KRAS G12C靶向治療的前線推進。

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泛RAS突變?nèi)巳海盒掳悬c嶄露頭角，化療配伍差異引發(fā)思考

對于占比更高的泛RAS突變?nèi)巳海掳悬c與新作用機制藥物的探索正在逐漸打破治療瓶頸。2026 ASCO公布的CRDF-004Ⅱ期研究帶來了PLK1抑制劑Onvansertib的最新數(shù)據(jù)。Onvansertib是高選擇性PLK1抑制劑，可與KRAS突變產(chǎn)生協(xié)同合成致死效應(yīng)。研究顯示，Onvansertib+FOLFIRI+貝伐珠單抗用于RAS突變晚期結(jié)直腸癌一線治療，在既往未使用過貝伐珠單抗的患者中ORR達76.9%，中位PFS達14.9個月，展現(xiàn)出極具潛力的抗腫瘤活性，支持后續(xù)Ⅲ期研究的深入探索。

圖5 CRDF-004Ⅱ期研究數(shù)據(jù)

值得關(guān)注的是，該研究發(fā)現(xiàn)Onvansertib與不同化療骨架聯(lián)合時療效存在顯著差異：聯(lián)合FOLFOX+貝伐珠單抗未觀察到療效提升，而聯(lián)合FOLFIRI+貝伐珠單抗則療效顯著改善。這一現(xiàn)象提示，即便是傳統(tǒng)認為等效的化療方案，與新型靶向藥物聯(lián)合時也可能出現(xiàn)療效分化，“精準治療”的理念不僅適用于分子分型的明確，同樣適用于化療配伍方案的選擇。

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免疫治療：MSI-H地位穩(wěn)固，pMMR/MSS探索百家爭鳴

免疫治療是結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域的另一大核心方向，當前，dMMR/MSI-H人群已全面進入免疫治療時代，而占比約95%的pMMR/MSS人群則成為當下探索的重點與難點。

dMMR/MSI-H：免疫優(yōu)先，從晚期向新輔助全面覆蓋

對于 dMMR/MSI-H 型結(jié)直腸癌，免疫治療的抗腫瘤活性已形成明確共識，在新輔助治療領(lǐng)域更是積累了充分的循證證據(jù)。袁瑛教授指出，dMMR腫瘤對免疫治療高度敏感，這一方向的研究中國學者始終走在國際前列。

目前多項研究證實，單免或雙免新輔助治療在dMMR局部進展期結(jié)直腸癌中可獲得優(yōu)異的病理完全緩解（pCR）率。直腸癌領(lǐng)域，不同PD-1抑制劑單免新輔助方案的pCR率普遍在50%以上，其中信迪利單抗新輔助治療的pCR率可達75%；結(jié)腸癌領(lǐng)域，國際NICHE-2研究中雙免新輔助的pCR率達68%，中國學者開展的單免新輔助研究也獲得了48%的pCR率。

當前，dMMR局部進展期直腸癌的放化療聯(lián)合免疫方案已納入CSCO指南，在2026 ASCO會議上該領(lǐng)域依舊保持較高熱度，且研究重點已從短期pCR率轉(zhuǎn)向長期生存獲益，多項研究的3年、4年乃至5年隨訪數(shù)據(jù)陸續(xù)公布，進一步驗證了新輔助免疫方案的長期生存價值。

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pMMR/MSS：免疫聯(lián)合方案攻堅，圍術(shù)期治療初現(xiàn)曙光

pMMR/MSS人群對單純免疫治療響應(yīng)不佳，免疫聯(lián)合化療、抗血管生成藥物、雙特異性抗體等策略是當前的探索主流。在晚期一線治療中，ASTRUM-015、BBCAPX等多項注冊Ⅲ期研究已完成入組，正在等待最終結(jié)果；2026 ASCO還公布了多項Ⅲ期研究的試驗設(shè)計，包括PD-L1/Nectin-4雙抗、PD-1/VEGF雙抗、PD-1/TGFβ雙抗等多種新型免疫藥物聯(lián)合化療的方案，有望在未來幾年陸續(xù)揭曉答案。

新輔助治療是近幾年pMMR/MSS結(jié)直腸癌免疫探索中最受關(guān)注的方向之一。直腸癌領(lǐng)域，多項Ⅲ期研究證實短程放療聯(lián)合化療+免疫可顯著提升pCR率。其中，2026 ASCO公布的mRCAT-III研究顯示，淋巴結(jié)豁免的改良短程放療聯(lián)合CAPOX+替雷利珠單抗方案組的pCR率達61.0%（vs 對照組28.6%），同時長期生存數(shù)據(jù)優(yōu)異，保肛率達94.1%。

結(jié)腸癌領(lǐng)域，章真教授團隊開展的TORCH-C研究聚焦局部進展期T4期pMMR結(jié)腸癌，對比新輔助放化療聯(lián)合免疫與單純化療的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合免疫治療組的pCR率達47.2%，顯著優(yōu)于單純化療組，首次在結(jié)腸癌中證實了放化療聯(lián)合免疫的價值；張森教授團隊的Ⅱ期研究顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療新輔助治療高危局部進展期pMMR結(jié)腸癌，pCR率達41.4%，MPR率達51.7%，為后續(xù)Ⅲ期研究的開展積累了有力事實依據(jù)。

圖6 TORCH-C研究數(shù)據(jù)

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輔助治療新視角：阿司匹林的精準化應(yīng)用之路

結(jié)直腸癌術(shù)后輔助治療的優(yōu)化同樣是關(guān)注熱點，阿司匹林在輔助治療中的價值歷經(jīng)多年探索，逐步走向“精準選擇人群”的新階段。

圖7 阿司匹林輔助治療價值研究匯總

袁瑛教授匯總了四項大型Ⅲ期臨床研究結(jié)果：在未篩選分子特征的全人群中，阿司匹林輔助治療均未帶來顯著DFS獲益；而在篩選PIK3CA突變、PIK3R1或PTEN突變等PI3K通路異常的人群中，阿司匹林可顯著降低復(fù)發(fā)風險，3年DFS率提升幅度達7%-10%。這一結(jié)果提示，阿司匹林并非適用于所有術(shù)后患者，需基于分子標志物篩選獲益人群，未來指南也需進一步明確其在輔助治療中的定位與適用人群。

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總結(jié)與展望

縱觀2026年度結(jié)直腸癌領(lǐng)域的進展，精準治療與免疫治療始終是兩大核心驅(qū)動力，診療格局正朝著更精細、更個體化的方向不斷演進。令人欣喜的是，中國學者在多個領(lǐng)域的探索中均走在國際前沿，從國產(chǎn)創(chuàng)新藥物的臨床研究到新輔助治療的模式探索，不斷為全球腸癌診療貢獻中國證據(jù)與中國方案。

責任編輯：Sheep

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