據新華網報道，由我國自主研發的甲型乙型肝炎聯合疫苗于2025年7月21日取得藥品再注冊批準通知書。

那么問題來了——這款疫苗應該如何接種？

在介紹說明書和最新的建議之前，我們先了解一下這種“一箭雙雕”式聯合疫苗在全球的研發背景。

在上個世紀90年代初，雖然海外已經有單獨的甲肝疫苗（HepA）和乙肝疫苗 （HepB） 獲批，但大多數國家并沒有同時將兩種疫苗都納入到國家免疫規劃（NIP）中，因此覆蓋率不足。

除此之外，面對甲肝和乙肝防控，仍存在兩個非常重要的核心問題：①高風險人群防控需求；②接種依從性不足。

要知道，除了沒有免疫史的兒童之外，醫務人員、注射吸毒者、男男性行為者（MSM）、慢性肝病患者、軍人和差旅頻繁人員、前往甲/乙肝高發國家的旅行者，均存在非常高的感染甲肝或乙肝風險。

那既然有了單獨的疫苗，為什么要做聯合疫苗呢？答案就是剛才提到的第②點：依從性。

盡管已經有了單獨的疫苗，但推動風險群體接種仍存在較大限制：

因此，國外某企業就第一時間開展聯合疫苗研究，推動同時預防甲型肝炎和乙型肝炎的便捷性方案。

最終經過臨床研究證實，采用海外的甲肝乙肝聯合疫苗 （HepAB）于1996年率先在歐洲獲得批準，并在2001年在美國獲得批準。

而我國的甲乙肝聯合疫苗則是由我國自主研發，在2005年獲得批準，2025年再次獲得批簽發。

關于這款疫苗，很多人第一個問題就是“怎么打”。實際上，甲 肝 乙肝聯合疫苗不僅滿足同時暴露人群的預防需求、解決依從性低的結構性難題，還提供了多種不同的免疫程序。

海外的免疫程序包含2、3、4劑次三種方案：

①3劑次程序：對于一般的人群而言，甲肝乙肝聯合疫苗采用和乙肝疫苗一致的0、1、6月程序進行接種。

②2劑次程序：兒童可使用成人劑量（1.0?mL）作為備用方案進行接種，間隔6–12個月接種2劑疫苗，適用于難以回訪的偏遠地區兒童/青少年。

③4劑次程序：在第0、7、21–30天各接種1劑，此后在第12個月時加強一次（第4劑），以應對旅行前快速免疫需求。

我國的免疫程序相對單一，但應用人群更加靈活：

①基礎免疫：標準接種程序為3劑。首劑于選定日期接種1劑疫苗，1個月及6個月后接種第2、3劑疫苗。（即：0、1、6月程序接種）

②加強免疫：可推薦于基礎免疫5年后進行聯合疫苗的加強接種。（即：接種乙肝疫苗5年后進行加強接種）

③高危人群：如抗體滴度低于最低保護水平(10mlU/ml)，則需要加強接種。（即乙肝或甲肝抗體陰性人群接種）

這些免疫程序不僅能夠在保持高效的前提下提供良好的免疫反應，還能匹配不同人群（如旅行者）需求在高效的前提下保障獲得足夠的免疫力，以應對未來潛在的風險。

很多人比較關注，將疫苗做成聯合疫苗并用于單組分疫苗替代后，免疫原性和安全性是否和單獨接種疫苗有區別？可以參考一下相關的研究數據：

1.免疫原性

在既往的臨床研究中發現，我國國產的甲乙肝聯合疫苗在成人和未成年人中，均具有良好的免疫原性，與單獨的甲肝疫苗或乙肝疫苗相比，免疫原性均達到非劣效。

不過值得注意的是，當時進行臨床研究所采用的對照組乙肝疫苗均為5μg抗原劑量，而目前我國已經不再適用這種抗原劑量的乙肝疫苗，那么如果采用國產的甲乙肝聯合疫苗的話會不會“抗原不足”呢？

事實上，在2020年由李蘭娟院士牽頭開展的一項研究給出了非常積極的回答：

在這項研究中，對比了抗原量為5μg、10 μg、20 μg的乙肝疫苗和乙肝抗原量為5μg的甲肝乙肝聯合疫苗用于加強免疫在接種8年后的免疫持久性。

結果顯示，國產甲肝乙肝聯合疫苗的免疫持久性良好，在抗體水平＜10、≥10-＜100、≥100-＜1000、≥1000mIU/mL的四個組中均表現良好，但表現最好的是10μg抗原組。

研究結果顯示，兒童在接受乙肝疫苗加強免疫8年后，仍維持有保護性抗體水平。這與其他研究結果一致，即乙肝疫苗加強針能夠引發良好的免疫記憶反應。

除了這項研究之外還有一個后續研究，這項研究還對乙肝抗體陰性并接種3針的人群（方案1組）和乙肝抗體陽性并加強接種1針的人群（方案2組）的長期數據。

結果發現， 在加強針接種后第102個月，平均抗-HBs水平為33.8mIU/mL，其中方案1組為73.7mIU/mL，方案2組為20.2mIU/mL。

模型預測，在加強免疫后第20年，預計99.5%的受試者將仍然保持抗體陽性（≥10 mIU/mL），其中方案1組和方案2組分別為100.0%和98.8%；至第30年，抗體陽性率下降為76.8%，其中方案1組為99.4%，方案2組為62.5%。

這項研究結果頁提示 加強免疫后的乙肝疫苗免疫原性可持續至少8年，數學建模預測保護效果甚至可持續長達30年。

至于甲肝的免疫原性，國內的國產甲肝病毒滅活疫苗通過數學模型預測，能夠提供長達30年的保護，因此無論是單獨的甲肝滅活疫苗還是采用同樣抗原制備的聯合疫苗，理論上均具有良好的保護效果。

盡管甲肝乙肝聯合疫苗的研究證據已經可以證實其安全性和免疫原性良好，但有個問題我們必須考慮：

目前，誰最需要肝炎疫苗，甚至聯合疫苗？

如果我們回顧中國（紅色）和美國（藍色）將甲肝疫苗和乙肝疫苗納入國家免疫規劃的情況來看，其實還有些相似：

1.乙肝疫苗都是先被納入國家免疫規劃；

2.兒童均具有較高的免疫覆蓋率且絕大多數未成年人均已完成兩種疫苗接種。

在這種情況下，對于未成年人來說除非加強需要外，實際上最值得關注的反而是既往一直在疾病預防領域受到關注不足的成年人，因此無論美國還是中國都為了保護既往未被疫苗覆蓋的群體——尤其是高風險群體——推出了相應的政策性建議。

這些高風險群體有什么危險？有多少人？我們以慢性肝病患者為例：

事實上，患有慢性肝病（尤其是慢性乙型或丙型肝炎、肝硬化等）的人群若感染甲型肝炎，其發展為重型肝炎甚至肝衰竭的風險顯著升高；如果已有基礎性肝病，如脂肪肝、酒精性肝病或其他慢性病毒性肝炎，再感染或復發HBV，病情也可能更加嚴重，發展為肝硬化、肝功能失代償或肝癌的風險上 升。

然而，很少有人知道，我國將超過1/4的人群都可以被納入上述的“高風險人群”——

2024年《中國肝病流行病學與疾病負擔》數據顯示，我國肝病患者已突破4億，包括6000萬酒精性肝病患者、2億非酒精性脂肪肝患者。

除了慢性肝病 ，我國還有很多高風險人群數據有待統計或更新，比如2015年艾滋病干預專家張北川教授等人發布的《中國同性愛者、同性性行為者和相關女性群體人口數值估測》研究數據估計：在中國，性活躍期的男男性行為者約有922.4萬。

而他們自己甚至都不知道自己面臨比其他健康成年人群更高的病毒性肝炎風險。

這些數據也表明，我國可能仍存在大量需要被保護的成人群體，但由于認知、服務、供應、價格、依從性等原因，很多高風險群體都未能充分了解到自身需求因此未接種。

在未來，通過醫防協同、醫防融合優化患者管理、信息和服務觸達，或許能夠更高效地幫助更多高風險群體了解到接種肝炎疫苗的必要性，而從依從性角度，或許對于這些群體而言，聯合疫苗不失為一個更好的選擇。

=丸=

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