邁向新階段！張澤民院士團隊的新型免疫治療策略！

張澤民院士是國際上公認的生物信息學、腫瘤基因組學、以及腫瘤免疫微環境領域研究的引領者與開拓者，其應用前沿的生物信息學和組學技術在腫瘤異質性領域取得了突破性的成果。但隨著測序技術的高速發展和普及，張澤民院士團隊的研究方向，開始更新了！在官網介紹中，其研究方向為人工智能與新型免疫治療策略開發。

https://www.cqmu.edu.cn/info/1112/3343.htm

2026年1月，張澤民院士團隊與合作者在Cancer Cell雜志發表題為Single-cell screens identify ADAM12 as a fibroblast checkpoint impeding anti-tumor immunity的研究論文。該研究以計算預測+功能篩選并行新策略，系統性揭示了ADAM12作為腫瘤相關成纖維細胞（CAFs）中的關鍵免疫檢查點分子，通過調控TGF-β與I型干擾素信號通路的平衡，影響腫瘤免疫微環境，從而成為潛在的免疫治療新靶點。這篇文章屬于新型免疫治療策略的開發！

本研究融合計算生物學與高通量功能篩選，探究成纖維細胞的靶點。研究發現，I 型干擾素響應程序與肌成纖維細胞活化程序存在關鍵拮抗關系，而ADAM12是調控此平衡的樞紐。ADAM12的缺失可抑制促腫瘤的肌成纖維細胞程序（ProgC），增強I型干擾素應答程序（ProgB），促進 T 細胞浸潤和抗腫瘤免疫。

ADAM12一方面增強TGF-β信號，另一方面抑制I型干擾素信號，形成一個分子開關，控制CAFs的免疫抑制與免疫激活狀態。在多種小鼠腫瘤模型中，成纖維細胞特異性敲除ADAM12可顯著抑制腫瘤生長，并增強免疫檢查點抑制劑療效。

該研究構建了從靶點發現到機制驗證，再到臨床轉化的完整范式，揭示了CAF可被干預的重編程途徑，發現了ADAM12這個新靶點。在這篇論文中，生信分析仍然是主線，表型和機制驗證充分。關鍵還是轉化！如何將ADAM12靶向策略推向臨床，尤其是解決其在人體中的安全性、遞送方式及聯合治療策略，將是該團隊乃至領域關注的重點。此外，ADAM12是否也在其他基質細胞或腫瘤細胞中發揮作用，其上下游信號網絡是否還有更多調控節點，也值得探索。