拜耳公司去年11月宣布，其小分子藥物asundexian在二次卒中預(yù)防的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到了主要終點(diǎn)，但當(dāng)時(shí)并未公布任何細(xì)節(jié)。近日，該公司在新奧爾良舉行的國(guó)際中風(fēng)大會(huì)(ISC)上公布了完整數(shù)據(jù)。其結(jié)果顯示，該藥在不增加出血風(fēng)險(xiǎn)的情況下，將繼發(fā)性卒中風(fēng)險(xiǎn)降低了約四分之一。這一成果為該藥作為潛在的新治療方案提供了有力支持。

對(duì)于曾經(jīng)歷過(guò)卒中的人來(lái)說(shuō)，再次卒中的風(fēng)險(xiǎn)很高。卒中后，可以使用抗血小板藥物和血液稀釋劑（包括拜耳公司仍在生產(chǎn)的阿司匹林）來(lái)預(yù)防再次卒中。但這些藥物會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在長(zhǎng)期使用的情況下。

Asundexian是一種因子X(jué)Ia抑制劑，旨在阻斷凝血因子X(jué)Ia。凝血因子X(jué)Ia是凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的一種蛋白質(zhì)，在止血和血栓形成中起著關(guān)鍵作用。拜耳公司希望通過(guò)阻斷這一靶點(diǎn)，在不增加出血風(fēng)險(xiǎn)的情況下降低卒中風(fēng)險(xiǎn)。

其3期臨床試驗(yàn)（OCEANIC-STROKE）是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、事件驅(qū)動(dòng)型試驗(yàn)，于2023年1月至2025年2月期間進(jìn)行，共納入12,327名年齡≥18歲、患有急性非心源性栓塞性卒中或高危短暫性腦缺血發(fā)作且伴有全身性或腦血管動(dòng)脈粥樣硬化或急性非腔隙性腦梗死的患者。

在本次卒中事件發(fā)生前≤7天內(nèi)發(fā)生過(guò)缺血性卒中、既往有房顫或房撲病史、左心室血栓、機(jī)械瓣膜疾病或其他心源性栓塞性卒中病因等患者被排除。試驗(yàn)中患者的平均年齡為68歲，33%為女性，兩組的基線特征相似。

受試者按1:1的比例被隨機(jī)分配至每日服用50mg asundexian（n=6162）或安慰劑（n=6165）。

該研究的主要終點(diǎn)是首次發(fā)生缺血性卒中的時(shí)間和國(guó)際血栓與止血學(xué)會(huì)（ISTH）定義的大出血的首次發(fā)生時(shí)間，這兩項(xiàng)指標(biāo)的觀察時(shí)間均長(zhǎng)達(dá)31個(gè)月。次要終點(diǎn)包括首次發(fā)生缺血性卒中和出血性卒中的時(shí)間、首次發(fā)生心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)事件的時(shí)間以及首次發(fā)生全因死亡的時(shí)間等。

結(jié)果顯示，asundexian可使缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)降低26%（HR，0.74；95%CI，0.65-0.84；P<0.0001），且不增加ISTH大出血的風(fēng)險(xiǎn)。這一結(jié)果在所有亞組中均一致，包括年齡、性別、首次卒中事件、卒中亞型、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分和急性卒中治療情況。

次要終點(diǎn)也顯示，與安慰劑相比，asundexian可使缺血性和出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)降低26%（6.6% vs 8.8%；HR，0.74；95%CI，0.65-0.84；P<0.0001）。此外，未觀察到asundexian組和安慰劑組之間ISTH大出血發(fā)生率的增加（1.9% vs 1.7%；HR，1.1；95%CI，0.85-1.44）。出血風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑組也相似。

拜耳公司表示，將向衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)，以申請(qǐng)asundexian的上市許可。目前，該藥尚未獲得任何國(guó)家/地區(qū)任何衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)用于任何適應(yīng)癥。不過(guò)，該藥在美國(guó)已被FDA授予快速通道資格，作為非心源性缺血性卒中患者預(yù)防卒中的潛在治療藥物。

參考來(lái)源：‘Bayer’s asundexian demonstrated a substantial, 26 percent reduction in stroke after a non-cardioembolic ischemic stroke or high-risk transient ischemic attack with no increase in ISTH major bleeding versus placebo’，新聞稿。Bayer；2026年2月5日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。