BioMarin制藥公司的Palynziq是目前唯一獲批用于降低苯丙酮尿癥患者血液中苯丙氨酸（Phe）濃度的酶替代療法。近日，該藥在美國(guó)擴(kuò)大了適用范圍至青少年群體。此前，該藥被批準(zhǔn)在成人患者群體中使用。

據(jù)BioMarin制藥于2月27日宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Palynziq?（pegvaliase-pqpz，培伐利酶）的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)，使其適用于12歲及以上患有苯丙酮尿癥的兒科患者。現(xiàn)在，該藥適用于降低患有苯丙酮尿癥且在現(xiàn)有治療下血液Phe濃度仍未得到控制并高于600μmol/L的成人和12歲及以上兒科患者的血液Phe濃度。在歐盟，該藥也正在尋求治療范圍擴(kuò)展至12歲及以上的青少年。

苯丙酮尿癥，又稱苯丙氨酸羥化酶缺乏癥，是一種遺傳性疾病。該病會(huì)導(dǎo)致Phe在血液中積累，而對(duì)大腦產(chǎn)生毒性，導(dǎo)致多種并發(fā)癥，包括嚴(yán)重的智力障礙、癲癇、震顫、行為問題和精神癥狀。患者通常需要限制攝入富含Phe的食物。然而，大多數(shù)患者僅靠飲食難以控制Phe水平。兒童時(shí)期通過飲食控制Phe水平可以預(yù)防嚴(yán)重的發(fā)育問題和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，但青少年和成年時(shí)期Phe控制不佳則與一系列神經(jīng)心理缺陷和功能障礙有關(guān)。

Palynziq是一種Phe代謝酶，通過用聚乙二醇化苯丙氨酸氨裂解酶替代苯丙酮尿癥患者體內(nèi)缺乏的苯丙氨酸羥化酶來分解Phe。

此項(xiàng)批準(zhǔn)基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、雙臂研究PEGASUS(NCT05270837)，該研究納入12歲至18歲以下、現(xiàn)有治療方案下血液Phe控制不佳（血液Phe濃度高于600μmol/L）的患者。

患者按2:1的比例隨機(jī)分組，分別接受Palynziq的誘導(dǎo)/滴定/維持治療方案，或繼續(xù)飲食管理，療程為72周。36名患者在維持治療期間接受了Palynziq皮下注射，劑量分別為每日20mg、40mg或60mg；另有19名患者納入僅飲食控制的對(duì)照組。所有患者均需在第72周前保持穩(wěn)定的膳食蛋白質(zhì)攝入量，來源包括醫(yī)用食品和普通食品。

Palynziq組的基線平均血液Phe水平為1025μmol/L，而僅飲食控制組為1029μmol/L。Palynziq組中有4名患者在第72周前退出了第4項(xiàng)研究。

在Palynziq組入組的36名患者中，34/36(94%)達(dá)到每日20mg的劑量（首次達(dá)到每日20mg劑量的中位時(shí)間為12.1周），26/36(72%)達(dá)到每日40mg的劑量（首次達(dá)到每日40mg劑量的中位時(shí)間為40周），14/36(39%)達(dá)到每日60mg的劑量（首次達(dá)到每日60mg劑量的中位時(shí)間為60.7周）。

結(jié)果顯示，與僅接受飲食治療的患者相比，Palynziq組患者在第72周時(shí)血液中Phe水平較基線有顯著平均降低。72周時(shí)，Palynziq組患者的平均Phe水平為567μmol/L，而僅飲食控制組為973μmol/L。Palynziq組在72周時(shí)的較基線平均降低473μmol/L，而僅飲食控制組僅降低了19μmol/L，兩組間平均降低的治療差異為409μmol/L。

在青少年患者中，Palynziq最常見的不良反應(yīng)（≥20%）包括注射部位反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、頭痛、發(fā)熱、超敏反應(yīng)、頭暈、惡心、嘔吐、疲乏和四肢疼痛。與既往臨床研究一致，在青少年患者中觀察到的Palynziq總體安全性特征顯示，大多數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生在誘導(dǎo)/滴定階段，并在維持階段逐漸減少。

參考來源：‘U.S. Food and Drug Administration Approves BioMarin’s PALYNZIQ? (pegvaliase-pqpz) for Adolescents 12 Years of Age and Older with Phenylketonuria (PKU)’，新聞稿。BioMarin Pharmaceutical Inc.；2026年2月27日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。