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本文重點摘要
今日跟大家科普外泌體與眼睛健康的知識。科學(xué)研究證明:
(1)外泌體是維持眼部穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)工具。
(2)外泌體維持角膜透明與修復(fù)能力。
(3)調(diào)控視網(wǎng)膜穩(wěn)態(tài)與神經(jīng)保護(hù)。
(4)調(diào)控免疫反應(yīng)與抗血管生成。
(5)外泌體是眼病早篩極具價值的窗口。
(6)外泌體已經(jīng)被應(yīng)用到干眼、黃斑變性、視網(wǎng)膜病變、青光眼等眼部健康問題的干預(yù)當(dāng)中。
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細(xì)胞科技領(lǐng)域科普,我們一直在用心做。
本期撰文:首都醫(yī)科大學(xué) FanFan
本文審核專家:江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授
你有沒有過這樣的時刻——盯著屏幕一整天,眼睛干澀發(fā)脹;風(fēng)一吹就流淚;熬夜后視物發(fā)糊?
我們習(xí)慣把這些癥狀歸咎于用眼過度。但在顯微鏡下,真正忙碌的,是一群直徑只有30–150納米的小囊泡——外泌體。
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圖源文獻(xiàn)[2];間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體在眼病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用
這些微小囊泡曾被誤認(rèn)為是細(xì)胞代謝垃圾,如今卻被證實是眼部細(xì)胞間通訊的關(guān)鍵信使。
它們就像一個個封裝精密的快遞包裹,由眼部各類細(xì)胞分泌,內(nèi)部裝載著蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等生物活性物質(zhì)細(xì)胞間穿梭,參與炎癥調(diào)節(jié)、血管生成、神經(jīng)保護(hù)和組織修復(fù)等關(guān)鍵過程。
在一篇題為《Exosomes in Ocular Health and Disease》的綜述中,研究者系統(tǒng)梳理了外泌體在眼部生理維持與疾病中的作用,讓我們逐漸意識到外泌體是維持眼部穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)工具。
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外泌體如何守護(hù)你的眼睛?
1. 維持角膜透明與修復(fù)能力
角膜之所以透明,是因為細(xì)胞排列有序、炎癥反應(yīng)受到嚴(yán)格控制。一旦受損,角膜需要快速修復(fù),但又不能留下瘢痕——這就需要一個精準(zhǔn)的調(diào)度系統(tǒng)。
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圖;角膜基質(zhì)中的膠原纖維高度有序的層狀排列,是保持光線透過而不散射的關(guān)鍵
研究發(fā)現(xiàn),角膜基質(zhì)細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體,正好扮演了這個角色。它們可以抑制炎癥因子釋放、減少瘢痕形成,同時又能促進(jìn)上皮細(xì)胞遷移與增殖。
換句話說,當(dāng)角膜受損時,外泌體就像一支訓(xùn)練有素的救援隊,既能撲滅“火災(zāi)”(炎癥),又能修復(fù)“墻體”(組織),最終讓角膜恢復(fù)如初。
2. 調(diào)控視網(wǎng)膜穩(wěn)態(tài)與神經(jīng)保護(hù)
視網(wǎng)膜是眼球最精密的感光結(jié)構(gòu),但它同時也很脆弱。在糖尿病視網(wǎng)膜病變、青光眼、年齡相關(guān)性黃斑變性等疾病中,視網(wǎng)膜細(xì)胞會逐漸受損甚至死亡。
這時,外泌體通過在不同視網(wǎng)膜細(xì)胞之間傳遞特定的miRNA和神經(jīng)營養(yǎng)因子,能夠有效抑制炎癥、減少細(xì)胞凋亡。
尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體,已被證實能顯著提高視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的存活率,延緩視神經(jīng)退化。
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3. 調(diào)控免疫反應(yīng)與抗血管生成
正常情況下,眼睛是一個“免疫特赦”器官,即炎癥反應(yīng)被嚴(yán)格控制。
但在某些眼病中,免疫系統(tǒng)仍然會攻擊自身,或者生長出異常血管(比如濕性AMD中的脈絡(luò)膜新生血管),遮擋光線進(jìn)入。
外泌體則可以起到“維穩(wěn)”作用。
外泌體中含有抗血管生成因子,能阻止病態(tài)血管侵入角膜;外泌體也能攜帶免疫調(diào)節(jié)分子,幫助維持眼部免疫平衡,防止免疫反應(yīng)失控。
4. 早期診斷的“液體活檢”窗口
外泌體廣泛存在于淚液、房水、玻璃體等眼內(nèi)外液體中,其所攜帶的蛋白質(zhì)、miRNA等分子成分,能夠在一定程度上反映來源細(xì)胞的生理或病理狀態(tài)。
近年來,有研究嘗試分析淚液或房水中的外泌體分子譜,用于探索干眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變、青光眼等疾病的早期診斷可能性。由于采集方式相對微創(chuàng)甚至無創(chuàng),外泌體被視為“液體活檢”研究方向之一。
不過,目前相關(guān)研究仍處于探索階段,檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)化和臨床大規(guī)模驗證仍有待進(jìn)一步推進(jìn)。未來,如果技術(shù)成熟,外泌體或許能夠成為眼病早篩的一個有價值窗口。
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5. 外泌體作為改善眼部健康的臨床新前沿
越來越多的研究表明,外泌體為眼科疾病的治療開辟了創(chuàng)新路徑。
在角膜損傷修復(fù)中,外泌體可加速上皮愈合、抑制瘢痕與新生血管;
在干眼癥治療中,能修復(fù)眼表、調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境、恢復(fù)淚液分泌;
在青光眼神經(jīng)保護(hù)中,則可直抵視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,抑制凋亡、促進(jìn)軸突存活。
經(jīng)典閱讀
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此外,外泌體還可以作為新一代藥物載體應(yīng)用至眼部健康的改善干預(yù)當(dāng)中。
外泌體具有相對較低的免疫原性,并具備一定的生物屏障穿透能力,因此被認(rèn)為具有作為藥物遞送載體的潛在優(yōu)勢。
目前,研究者正嘗試通過工程化改造或載藥技術(shù),使外泌體攜帶抗VEGF分子、神經(jīng)營養(yǎng)因子或siRNA等活性物質(zhì),以實現(xiàn)更精準(zhǔn)的靶向遞送。
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圖片來自文獻(xiàn)2
在濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)和青光眼的動物模型中,這類策略已顯示出一定的治療潛力,例如抑制異常血管生成或減緩神經(jīng)損傷進(jìn)展。
小結(jié)
從最初被認(rèn)為只是細(xì)胞代謝的副產(chǎn)品,到如今被確認(rèn)為眼部細(xì)胞間通訊的重要參與者以及改善眼部健康的新策略,外泌體的研究正在拓展我們對眼科疾病機(jī)制的理解。隨著分離純化技術(shù)的進(jìn)步、工程化改造能力的提升以及臨床轉(zhuǎn)化研究的推進(jìn),外泌體有望成為眼科精準(zhǔn)診斷和干預(yù)的實用工具,幫助在更早階段識別疾病、更精準(zhǔn)地進(jìn)行干預(yù)、更有效地保護(hù)視功能。
參考文獻(xiàn):
[1]Beit-Yannai E. Exosomes in Ocular Health and Disease. Curr Eye Res. 2025 Dec;50(12):1197-1210. doi: 10.1080/02713683.2025.2515996. Epub 2025 Jul 23. PMID: 40698627.
[2]Hernandez BJ, Robertson DM. Exosomes in Corneal Homeostasis and Wound Healing. Curr Eye Res. 2025 Dec;50(12):1240-1248. doi: 10.1080/02713683.2025.2459335. Epub 2025 Feb 12. PMID: 39936626; PMCID: PMC12339755.
https://medicine.nus.edu.sg/pathweb/normal-histology/eye-cornea
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