聯(lián)合治療公司3月30日宣布，其已上市藥物Tyvaso?（曲前列環(huán)素）治療特發(fā)性肺纖維化的關(guān)鍵性研究TETON-1達(dá)到主要終點，并顯示其療效優(yōu)于另一項類似研究TETON-2中觀察到的顯著療效。該研究進(jìn)一步證實了TETON-2研究的結(jié)果，兩項研究均表明，無論是否接受抗纖維化治療，患者均能獲得具有臨床意義的療效。這有望進(jìn)一步推進(jìn)該藥物擴(kuò)大治療范圍的進(jìn)程，并為其向美國FDA提交的申請增添更多有力依據(jù)。

TETON-1(注冊號：NCT04708782)招募了美國和加拿大的患者，TETON-2招募了美國和加拿大以外的患者。去年，該公司公布了3期TETON-2研究的積極結(jié)果，顯示達(dá)到了主要終點，患者肺功能顯著改善，用力肺活量較安慰劑組有顯著差異。

TETON-1研究是一項納入598例患者的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期注冊研究，旨在評估霧化吸入Tyvaso治療特發(fā)性肺纖維化患者52周的安全性和有效性。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點，與安慰劑相比，Tyvaso在絕對用力肺活量（FVC）變化方面具有顯著優(yōu)勢，從基線到第52周，絕對值變化為130.1mL（霍奇斯-萊曼[H-L]估計值，95%置信區(qū)間[CI]，82.2至178.1mL；p<0.0001）。

在次要終點方面，與安慰劑相比，霧化吸入Tyvaso在降低臨床惡化風(fēng)險方面具有統(tǒng)計學(xué)意義。在其他重要的次要終點方面也顯示出數(shù)值改善，包括特發(fā)性肺纖維化首次急性加重的時間和預(yù)測FVC百分比的變化、King的短暫間質(zhì)性肺病生活質(zhì)量問卷(K-BILD)評分和肺一氧化碳彌散量(DLCO)。

在所有亞組中均觀察到霧化Tyvaso的益處，這些亞組包括接受背景治療（尼達(dá)尼布、吡非尼酮或未接受背景治療）、吸煙狀況以及是否使用輔助氧氣等因素。

霧化Tyvaso治療耐受性良好，其安全性與既往研究和已知的與前列環(huán)素相關(guān)的不良事件一致。未觀察到新的安全性信號。

對TETON-1和TETON-2的綜合分析顯示，與安慰劑組相比，Tyvaso組在基線至第52周的主要終點指標(biāo)（絕對FVC變化111.8mL，H-L估計值，95%CI，79.7至144.0；p<0.0001）以及大多數(shù)次要終點指標(biāo)（包括首次臨床惡化時間、首次特發(fā)性肺纖維化急性加重時間以及FVC預(yù)測值百分比、K-BILD評分和DLCO的變化）方面均顯示出統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著療效。第52周的總生存期趨勢有利于Tyvaso組，但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。

關(guān)于TETON-1研究的更多結(jié)果，以及這兩項研究綜合分析的數(shù)據(jù)，將在2026年5月于奧蘭多舉行的美國胸科學(xué)會年會上公布。TETON-2研究的完整結(jié)果已于近期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

關(guān)于特發(fā)性肺纖維化

特發(fā)性肺纖維化是一種肺部瘢痕性疾病，病因不明。它是最常見的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎，其特征是肺部向血液輸送氧氣的能力逐漸喪失，最終導(dǎo)致呼吸衰竭和死亡。據(jù)美國公共衛(wèi)生署稱，該病很少在50歲之前發(fā)病，可能與吸煙和“某些遺傳傾向”有關(guān)。

在特發(fā)性肺纖維化治療領(lǐng)域，勃林格殷格翰的PDE4抑制劑Jascayd于去年10月獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為十多年來首個獲批的特發(fā)性肺纖維化新藥。目前，在美國市場上，勃林格公司的Ofev和羅氏公司的Esbriet仍然是治療特發(fā)性肺纖維化的主要藥物，這兩種藥物均于2014年獲得批準(zhǔn)上市。

關(guān)于Tyvaso

早在2009年，Tyvaso就被批準(zhǔn)用于治療肺動脈高壓。近年來，該藥物的適用范圍得到了進(jìn)一步擴(kuò)展：新的制劑和給藥方式獲得了批準(zhǔn)，同時也被批準(zhǔn)可用于治療與間質(zhì)性肺病相關(guān)的肺動脈高壓。

基于TETON-1和TETON-2研究的數(shù)據(jù)，聯(lián)合治療公司計劃今年夏季末向美國FDA提交將特發(fā)性肺纖維化納入霧化吸入劑Tyvaso適應(yīng)癥范圍的補(bǔ)充新藥申請并尋求優(yōu)先審評資格。霧化Tyvaso結(jié)合了直接肺部給藥和跨纖維化、血管和炎癥途徑的多模式活性，這是目前現(xiàn)有特發(fā)性肺纖維化療法無法解決的。

參考來源：‘UNITED THERAPEUTICS CORPORATION ANNOUNCES TETON-1 PIVOTAL STUDY OF TYVASO? MEETS PRIMARY ENDPOINT FOR TREATMENT OF IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS, EXCEEDING IMPRESSIVE TREATMENT EFFECT SEEN IN TETON-2’，新聞稿。United Therapeutics Corporation；2026年3月30日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。