在繼諾和諾德推出Wegovy片劑后，禮來(lái)公司的口服胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑Foundayo也在美國(guó)獲得了上市許可。雖然兩種每日服用片劑的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示減肥效果相當(dāng)，但后者在服用方面略有優(yōu)勢(shì)，是目前唯一一種無(wú)需進(jìn)食或飲水限制即可在一天任何時(shí)間服用的GLP-1減肥藥。

據(jù)禮來(lái)公司4月1日宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Foundayo?(orforglipron)與低熱量飲食和增加體育鍛煉相結(jié)合，用于減輕肥胖成人或超重成人（伴有至少一種與體重相關(guān)的合并癥）的體重，并長(zhǎng)期維持減重效果。

Foundayo是一種每日一次口服的GLP-1受體激動(dòng)劑，可與人GLP-1受體結(jié)合并激活該受體。GLP-1是調(diào)節(jié)食欲和熱量攝入的生理調(diào)節(jié)因子。GLP-1受體存在于大腦中調(diào)節(jié)食欲的區(qū)域。在動(dòng)物研究中，F(xiàn)oundayo可分布至大腦中調(diào)節(jié)食欲和食物攝入的神經(jīng)元并激活這些神經(jīng)元。

諾和諾德的Wegovy片劑是一種肽類(lèi)藥物，因此也存在此類(lèi)口服藥物的局限性。肽類(lèi)藥物不易被腸道吸收，所以Wegovy片劑中添加了一種促進(jìn)吸收的成分。但這種每日一次的片劑必須空腹服用，并用水送服；患者在服藥后的30分鐘內(nèi)不得服用任何其他藥物。而Foundayo作為一種口服小分子藥物，則沒(méi)有這些限制。無(wú)論是否與食物同服，禮來(lái)公司的這種藥物都能產(chǎn)生相同的效果。

此次獲批基于兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：ATTAIN-1(注冊(cè)號(hào)：NCT05869903)和ATTAIN-2(NCT05872620)。

ATTAIN-1研究納入了3127名患有肥胖或超重且至少患有一種與體重相關(guān)的合并癥的非糖尿病成人。研究受試者按3:3:3:4的比例隨機(jī)分配至四個(gè)組，分別接受每日一次Foundayo5.5mg(n=723)、9mg(n=725)、17.2mg(n=730)或安慰劑(n=949)治療，同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)生活方式干預(yù)。

ATTAIN-2研究納入了1613名患有2型糖尿病且體重指數(shù)大于27kg/m2的成年人。研究受試者按1:1:1:2的比例隨機(jī)分配至四個(gè)組，分別接受每日一次的Foundayo5.5mg(n=329)、9mg(n=332)、17.2mg(n=322)或安慰劑(n=630)，同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)生活方式干預(yù)。

兩項(xiàng)研究中，受試者均接受了劑量滴定以達(dá)到預(yù)定的治療水平。兩項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)為從起始到第72周體重平均百分比變化。

結(jié)果顯示，兩項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到了主要終點(diǎn)，在第72周時(shí)，F(xiàn)oundayo組的體重較安慰劑組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著降低：

在A(yíng)TTAIN-1試驗(yàn)中，5.5mg、9mg、17.2mg組的體重與起始相比減輕百分比分別為7.4%、8.3%和11.1%，而安慰劑組僅為2.1%。各劑量組的體重減輕至少5%的患者比例分別為59.6%、63.1%、71.5%，而安慰劑組為26.8%。體重減輕至少10%的患者比例分別為32.5%、39.8%、54.5%，而安慰劑組為13%。

在A(yíng)TTAIN-2試驗(yàn)中，各劑量組的體重與起始相比減輕百分比分別為5.1%、7.0%、9.6%，而安慰劑組為2.5%。體重減輕至少5%的患者比例分別為47.4%、54.7%、67%，而安慰劑組為26.8%。體重減輕至少10%的患者比例分別為22.5%、31.1%、45.6%，而安慰劑組為9.2%。

此外，與安慰劑組相比，接受Foundayo治療的患者中，體重減輕至少15%和20%的比例更高。Foundayo還與腰圍、收縮壓和舒張壓、脈率、糖化血紅蛋白、總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平的改善相關(guān)。

試驗(yàn)中，接受Foundayo治療的患者中，報(bào)告發(fā)生率≥5%的最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心、便秘、腹瀉、嘔吐、消化不良、腹痛、頭痛、腹脹、疲勞、噯氣、胃食管反流病、脹氣和脫發(fā)。其標(biāo)簽上的警告與其他GLP-1類(lèi)藥物一致。

參考來(lái)源：‘FDA approves Lilly's Foundayo? (orforglipron), the only GLP-1 pill for weight loss that can be taken any time of day without food or water restrictions’，新聞稿。Eli Lilly and Company；2026年4月1日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。