上月，一種新型分子靶向抗癌藥物PI3Kα抑制劑Haizexin(risovalisib)片劑10毫克獲得了日本厚生勞動(dòng)省的上市許可，用于治療經(jīng)癌癥化療后進(jìn)展的PIK3CA基因突變卵巢透明細(xì)胞癌。這為化療后患者提供了一種便捷的靶向治療選擇。該藥由上海海和藥物研究開(kāi)發(fā)股份有限公司研發(fā)，目前尚未在日本以外的地區(qū)獲批上市。

在國(guó)內(nèi)，該藥名為海澤欣(甲磺酸瑞索利塞)，于2025年12月被納入“兒童抗腫瘤藥物研發(fā)鼓勵(lì)試點(diǎn)計(jì)劃（星光計(jì)劃）”，擬開(kāi)發(fā)兒童適應(yīng)癥：具有嚴(yán)重臨床表現(xiàn)、需要系統(tǒng)治療的PIK3CA相關(guān)過(guò)度生長(zhǎng)譜和PIK3CA相關(guān)脈管畸形。

卵巢透明細(xì)胞癌是上皮性卵巢癌的一種組織學(xué)亞型，約占日本卵巢癌病例的21.9%。PIK3CA基因突變?cè)诼殉餐该骷?xì)胞癌中較為常見(jiàn)，約占30%至40%。該突變驅(qū)動(dòng)PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路的激活，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、存活和耐藥性。這使得PI3K通路成為該疾病的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)。目前，晚期或復(fù)發(fā)患者預(yù)后往往較差，治療選擇有限。

Haizexin是一種高效、高選擇性的小分子PI3Kα抑制劑。在作用機(jī)制方面，Haizexin被認(rèn)為通過(guò)與PI3Kα的ATP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合并抑制其激酶活性來(lái)發(fā)揮其腫瘤生長(zhǎng)抑制作用，從而抑制PI3K信號(hào)通路下游分子AKT的磷酸化。

此外，非臨床研究表明，該藥在PIK3CA突變的癌癥模型中具有顯著的抗腫瘤作用，且臨床試驗(yàn)中良好的安全性提示其對(duì)多種PIK3CA突變的晚期實(shí)體瘤具有潛在的療效。

在日本的批準(zhǔn)基于一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、國(guó)際性II期臨床試驗(yàn)（CYH33-G201試驗(yàn)），旨在評(píng)估Haizexin治療既往接受過(guò)化療的PIK3CA基因突變卵巢透明細(xì)胞癌患者的療效和安全性。試驗(yàn)納入了93例患者（包括52例日本患者），每日口服一次40mg該藥物。

納入療效評(píng)估的84例受試者（包括46例日本患者）為經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)PIK3CA基因外顯子9或20發(fā)生突變（E542K、E545A、E545D、E545G、E545K、Q546E、Q546K、Q546L、Q546R、H1047L、H1047R、H1047Y），且基線影像學(xué)評(píng)估顯示有可測(cè)量病灶的患者。

主要終點(diǎn)是由獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)評(píng)估的客觀緩解率（基于RECISTVer1.1標(biāo)準(zhǔn)）。結(jié)果顯示，納入療效評(píng)估人群的客觀緩解率為34.5%（95%置信區(qū)間：24.48，45.69）。

納入安全性評(píng)估的93例患者均觀察到不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)包括高血糖（89.2%）、皮疹（72.0%）、口腔炎（68.8%）、惡心（52.7%）、疲乏（41.9%）、食欲下降（38.7%）、腹瀉（36.6%）、血小板減少癥（35.5%）和體重減輕（35.5%）。

另外，日本于3月5日批準(zhǔn)了用于檢測(cè)PIK3CA基因突變并作為Haizexin伴隨診斷的體外診斷醫(yī)療器械——株式會(huì)社醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所的“AmoyDx? PIK3CA突變檢測(cè)試劑盒”。

參考來(lái)源：‘PI3Kα阻害剤「ハイツエキシン?錠10 mg 」がん化學(xué)療法後に増悪した PIK3CA 遺伝子変異を有する卵巣明細(xì)胞癌に対する製造販売承認(rèn)を取得’，新聞稿。海和（ハイヘ）製薬株式會(huì)社；2026年3月23日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。