吉利德科學公司5月22日宣布，美國FDA已加速批準抗病毒藥物HEPCLUDEX(bulevirtide-gmod，譯：布列韋肽) 8.5mg用于治療無肝硬化或代償性肝硬化成人慢性丁型肝炎病毒(HDV)感染。該適應癥批準依據是受試者HDV RNA水平下降和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)恢復正常，持續批準可能決于在驗證性試驗中對臨床獲益的驗證和描述。

HDV感染僅發生于已感染乙型肝炎病毒（HBV）的個體，被認為是病毒性肝炎中最嚴重的類型，與單純乙型肝炎相比，其疾病進展迅速、肝功能衰竭和死亡的風險顯著更高。感染HDV的一些風險因素包括無保護性行為、注射毒品和職業性血液接觸。接種HBV疫苗可以預防HBV和HDV感染。在美國，針對普通人群的研究表明，大約有2%到4%的慢性乙型肝炎患者同時感染了HDV。

HEPCLUDEX是一種靶向牛磺膽酸共轉運蛋白（NTCP）的HDV附著抑制劑，通過與肝細胞質膜上的HDV受體NTCP結合，阻斷HDV與NTCP的結合，從而抑制HDV感染。這是美國首個獲批用于治療慢性丁型肝炎病毒的藥物。在歐洲經濟區和全球其他國家/地區，該藥物以2mg劑型也獲準用于治療慢性丁型肝炎病毒感染者。

FDA的批準基于一項多中心、隨機、開放標簽、平行組3期臨床試驗MYR301（NCT03852719）截至第144周的數據，以及一項隨機、開放標簽、探索性IIb期臨床試驗（MYR204，NCT03852433）的數據。

3期關鍵性臨床試驗144周數據

在3期臨床試驗中評估了HEPCLUDEX 8.5mg每日一次治療101名無肝硬化或代償性肝硬化的慢性丁型肝炎病毒感染成人患者的療效。試驗方案規定HEPCLUDEX劑量為10mg；然而，后續的劑量恢復研究表明，實際給藥劑量為8.5mg。

受試者被隨機分配至兩組：一組立即接受HEPCLUDEX 8.5mg每日一次皮下注射治療，持續144周；另一組延遲接受治療，先觀察48周，再接受HEPCLUDEX 8.5mg每日一次皮下注射治療，持續96周。隨機分組按是否存在代償性肝硬化進行分層。治療結束后，兩組受試者均接受了96周的隨訪。

主要療效終點是聯合緩解，定義為第48周時HDV RNA檢測不到或較起始下降≥2 log?? IU/mL且ALT正常化。

結果顯示，HEPCLUDEX組(N=50)在48周時的聯合緩解率為48%，而延遲治療組(N=51)的聯合緩解率為2%。

病毒學緩解定義為HDV RNA低于定量下限(LLOQ)(50IU/mL)且未檢測到目標物質或較起始下降≥2 log?? IU/mL。HEPCLUDEX組在48周時的病毒學緩解率為76%，延遲治療組僅為4%。

ALT正常化定義為ALT值在正常范圍內：俄羅斯地區女性≤31U/L，男性≤41U/L；其他所有地區女性≤34U/L，男性≤49U/L。HEPCLUDEX組在48周時ALT正常化比例為56%，延遲治療組僅為12%。

在第48周，HEPCLUDEX組中HDV RNA檢測不到（定義為低于定量下限[LLOQ][50IU/mL]且未檢測到目標物質）的比例為20%，而延遲治療組為0%。在第96周和第144周，HEPCLUDEX組的這些比例分別增加至36%和50%。

在第96周，HEPCLUDEX組的聯合緩解率為56%，病毒學緩解率（定義為HDV RNA檢測不到或較起始下降≥2 log?? IU/mL）為82%，ALT正常化率為64%。在第144周，這些比率分別為54%、76%和60%。延遲治療組的受試者在第48周改用每日一次8.5mg的HEPCLUDEX。在第144周（治療96周后），延遲治療組的聯合緩解率為56%，HDV RNA檢測不到率為52%，病毒學緩解率為92%，ALT正常化率為58%。

在治療后第24周，HEPCLUDEX組和延遲治療組分別有32%和20%的受試者達到聯合緩解，分別有26%和18%的受試者HDV RNA檢測不到。在治療后第96周，HEPCLUDEX組和延遲治療組均有24%的受試者達到聯合緩解，分別有22%和20%的受試者HDV RNA檢測不到。

2b期臨床試驗支持性數據

2b期臨床試驗提供了更多支持性數據。該試驗納入了50名患有慢性丁型肝炎病毒感染（無肝硬化或代償性肝硬化）的成年受試者。受試者接受了HEPCLUDEX 8.5mg皮下注射，每日一次，持續96周。在第96周，分別有48%和22%的受試者達到聯合緩解和HDV RNA檢測不到。治療后24周，緩解率分別為26%和12%。

HEPCLUDEX的安全性數據

在3期試驗中使用HEPCLUDEX治療時觀察到的最常見不良反應（發生率大于或等于10%，所有級別）是注射部位反應、頭痛、腹痛、疲勞和瘙癢。沒有受試者因不良反應而停止HEPCLUDEX治療。在2b期試驗中也觀察到了類似的安全性。

參考來源：‘FDA Grants Accelerated Approval to Gilead’s Hepcludex? (bulevirtide-gmod), the First and Only Approved Treatment for Chronic Hepatitis Delta Virus (HDV)’，新聞稿。Gilead Sciences, Inc.；2026年5月22日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。