北京
近日，華中農業大學曹勝波教授、葉靜教授團隊聯合美國華盛頓大學麥克·戴蒙德（Michael S. Diamond）教授團隊展開深入研究，在宿主抗病毒機制研究領域取得重大突破。研究發現宿主細胞蛋白 SPART 是抑制正黃病毒的關鍵廣譜限制因子，該成果為開發覆蓋正黃病毒全家族的廣譜抗病毒藥物靶點奠定了重要基礎。該成果于2026年5月21日在線發表在國際免疫與微生物學領域頂級期刊Cell Host & Microbe上。
為在數萬條宿主基因中精準挖掘抗病毒關鍵基因，研究團隊依托全基因組 CRISPR 激活（CRISPRa）篩選技術展開篩選工作。實驗以寨卡病毒高易感的 JEG-3 人絨毛膜癌細胞為模型，經多輪病毒侵染與抗性細胞富集后，聯合高通量測序與 MAGECK 算法評分分析，成功篩選并鎖定核心抗病毒蛋白 SPART（Spartin/SPG20）。后續多組細胞實驗證實 SPART 具備強效抗病毒作用：過表達 SPART 可顯著抑制寨卡病毒復制，敲除該基因則會促進病毒增殖。機制研究表明，其抗病毒功能獨立于 I 型干擾素通路和脂滴蓄積，是一條全新的宿主自主抗病毒通路。
研究解析發現，SPART 靶向阻斷正黃病毒脫衣殼過程，對病毒吸附、內吞均無影響，以此抑制病毒基因組釋放與復制。分子層面，宿主 E3 泛素連接酶 ITCH 通過泛素化修飾病毒衣殼蛋白，介導病毒脫衣殼；SPART 利用自身 PPAY 基序結合并隔離 ITCH，使其喪失原有功能，最終阻斷病毒脫衣殼。
同時，該蛋白具備突出的廣譜應用價值。實驗證實，SPART 與 ITCH 的拮抗作用普遍適用于登革病毒、乙型腦炎病毒、西尼羅河病毒等各類正黃病毒，可一致阻斷其衣殼降解與基因組脫衣殼進程。而該作用對辛德畢斯病毒、新冠病毒、單純皰疹病毒等非正黃病毒均無效。這表明，SPART/ITCH 調控軸是正黃病毒家族在進化中形成的、全系病毒共同依賴的特異性作用通路。
研究最終通過活體小鼠實驗完成功能驗證?？蒲腥藛T培育出Spg20、Itch基因敲除小鼠，模擬寨卡病毒經母體傳染胎兒的過程。實驗可見，體內缺乏 SPART 的孕鼠感染后，病毒在體內大量增殖，胎兒流產、畸形、死亡的概率大幅增加；而敲除 Itch 基因后，小鼠抗病毒能力明顯增強，胎兒受損情況得到顯著改善。該結果印證，SPART 能夠有效構建機體抗病毒屏障，對阻斷病毒母嬰傳播、保護孕期母嬰健康具有重要意義。
總之，本研究不僅從理論上揭示了泛素化系統在正黃病毒脫殼中的雙重功能，更在應用上提出了全新廣譜抗病毒靶點 ——SPART/ITCH 軸。未來可通過開發模擬 SPART、激活 SPART 或抑制 ITCH 的小分子藥物，實現對正黃病毒家族的廣譜防控，為全球重大傳染病防治提供關鍵策略。
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