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• 研究達(dá)到主要終點(diǎn)及所有降糖相關(guān)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)

• HRS-7535三個(gè)劑量組（30 mg、60 mg、90 mg）在單純飲食和運(yùn)動(dòng)控制不佳的2型糖尿病受試者中均展現(xiàn)出顯著的降糖效果，糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅達(dá)1.40%~1.68%，HbA1c<7.0%的達(dá)標(biāo)率達(dá)83.5%~89.6%

• 除降糖之外，HRS-7535同時(shí)展現(xiàn)出減重、降尿蛋白、降壓及改善血脂等多維獲益

• 安全性特征與GLP-1受體激動(dòng)劑已知特征一致，未見(jiàn)新增風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)

• 恒瑞醫(yī)藥計(jì)劃在中國(guó)遞交HRS-7535用于2型糖尿病治療的上市申請(qǐng)

在代謝慢病創(chuàng)新治療領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新研發(fā)正持續(xù)突破。其中，恒瑞醫(yī)藥圍繞胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）靶點(diǎn)完成了大分子注射+小分子口服的差異化雙線布局。首個(gè)國(guó)產(chǎn)原研GLP-1/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）雙受體激動(dòng)劑瑞普泊肽（Ribupatide），具有“以GLP-1為骨架，適量引入GIP”的獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)，憑借強(qiáng)效減重、全面改善代謝、良好安全性等優(yōu)勢(shì)，展現(xiàn)出best-in-class的獲益潛力；與此同時(shí)，口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HRS-7535用于2型糖尿病的中國(guó)Ⅲ期臨床試驗(yàn)已順利完成，關(guān)鍵研究結(jié)果表現(xiàn)積極，為糖尿病及體重管理相關(guān)疾病帶來(lái)了全新治療選擇。

2026年5月27日，恒瑞醫(yī)藥與美國(guó)Kailera Therapeutics公司（Kailera）共同宣布，口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HRS-7535（大中華區(qū)外稱KAI-7535）在中國(guó)284名成人2型糖尿病受試者中開(kāi)展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（OUTSTAND-1）取得積極頂線結(jié)果[1]。32周主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示，HRS-7535三個(gè)劑量組（30 mg、60 mg、90 mg）HbA1c降幅達(dá)1.40%~1.68% i；關(guān)鍵次要終點(diǎn)HbA1c<7.0%的達(dá)標(biāo)率達(dá)83.5%~89.6%。恒瑞醫(yī)藥計(jì)劃在中國(guó)遞交HRS-7535用于2型糖尿病治療的上市申請(qǐng)；同時(shí)該產(chǎn)品用于超重或肥胖適應(yīng)癥的中國(guó)Ⅲ期臨床試驗(yàn)（HARBOR-1）也正在進(jìn)行中，并將于2026年披露相關(guān)數(shù)據(jù)。Kailera目前正在開(kāi)展KAI-7535用于肥胖癥的全球Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

療效結(jié)果：

本研究共納入284名成人2型糖尿病受試者，基線時(shí)平均HbA1c為7.95%。

基于假想策略的估計(jì)目標(biāo)分析結(jié)果表明?，治療第32周時(shí)，HRS-7535各劑量組（30 mg、60 mg、90 mg）HbA1c較基線降幅分別達(dá)1.40%、1.48%和1.68%（安慰劑組僅0.06%）。基于療法策略的估計(jì)目標(biāo)分析結(jié)果表明??，治療第32周時(shí)，HRS-7535各劑量組（30 mg、60 mg、90 mg）HbA1c較基線降幅分別為1.40%、1.38%和1.63%（安慰劑組僅0.18%）。

此外，基于假想策略的估計(jì)目標(biāo)，治療第32周時(shí)，30 mg、60 mg和90 mg劑量組HbA1c<7.0%的達(dá)標(biāo)率分別為83.5%、89.6%和86.6%（安慰劑組僅14.8%），HbA1c≤6.5%的達(dá)標(biāo)率分別為62.8%、80.1%和85.0%（安慰劑組僅13.0%）。

HRS-7535在展現(xiàn)出強(qiáng)效降糖的同時(shí)，亦在多項(xiàng)代謝與靶器官功能指標(biāo)上表現(xiàn)出具有臨床意義的協(xié)同獲益。治療第32周時(shí)，體重、收縮壓、血脂譜以及尿白蛋白/肌酐比值（UACR）均呈現(xiàn)積極改善，充分體現(xiàn)了HRS-7535超越單純降糖的多維治療價(jià)值。

安全性結(jié)果：

HRS-7535展現(xiàn)了良好的安全性和耐受性。大多數(shù)治療中出現(xiàn)的不良事件為輕至中度，主要為胃腸道不良事件。未報(bào)告3級(jí)低血糖事件。未觀察到肝臟安全性信號(hào)。與GLP-1受體激動(dòng)劑已知的安全性特征一致，未見(jiàn)新增風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。

恒瑞醫(yī)藥計(jì)劃在即將舉行的科學(xué)會(huì)議上分享OUTSTAND-1臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

? 假想策略估計(jì)目標(biāo)：伴發(fā)事件發(fā)生后，假設(shè)受試者遵守方案治療，相關(guān)數(shù)據(jù)不納入分析。
?? 療法策略估計(jì)目標(biāo)：伴發(fā)事件發(fā)生后，繼續(xù)收集數(shù)據(jù)并納入分析，評(píng)估包含伴發(fā)事件影響在內(nèi)的治療效果。

關(guān)于OUTSTAND-1（HRS-7535-301）臨床試驗(yàn)

OUTSTAND-1臨床試驗(yàn)（方案編號(hào)：HRS-7535-301）是一項(xiàng)由恒瑞醫(yī)藥在中國(guó)開(kāi)展的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)登記號(hào)：NCT06672172），旨在評(píng)估HRS-7535在單純飲食和運(yùn)動(dòng)控制血糖不佳的成人（18~75周歲）2型糖尿病受試者中的有效性和安全性。該研究入組了284名受試者，按1:1:1:1的比例隨機(jī)分配接受每日一次口服HRS-7535 30 mg、60 mg、90 mg或安慰劑治療。主要終點(diǎn)為治療第32周時(shí)HbA1c相對(duì)基線變化，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：治療第32周時(shí)，達(dá)到HbA1c<7.0%、≤6.5%的受試者比例，以及空腹血糖、體重相對(duì)基線的變化。核心治療期為32周，此后全部受試者進(jìn)入延長(zhǎng)治療期至第52周，其中安慰劑組于第33周起轉(zhuǎn)為接受HRS-7535 30 mg治療。

關(guān)于HRS-7535（KAI-7535）

基于在代謝疾病領(lǐng)域的前瞻性布局，恒瑞醫(yī)藥已形成領(lǐng)先且差異化的GLP-1資產(chǎn)組合及豐富的下一代創(chuàng)新管線，致力于全方位滿足肥胖及更廣泛領(lǐng)域的重大未滿足臨床需求。

HRS-7535是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，采用每日一次口服給藥方式，其吸收不受進(jìn)食和飲水影響，無(wú)需嚴(yán)格的空腹條件及服藥后等待時(shí)間，服藥方式靈活便捷。目前，HRS-7535正在中國(guó)開(kāi)展多項(xiàng)Ⅱ-Ⅲ期臨床研究，覆蓋2型糖尿病（OUTSTAND系列試驗(yàn)）、體重管理（HARBOR系列試驗(yàn)）及慢性腎臟病（RENEW-CKD試驗(yàn)）等多項(xiàng)適應(yīng)癥領(lǐng)域。

2024年5月，恒瑞醫(yī)藥將包括HRS-7535在內(nèi)的GLP-1類創(chuàng)新藥組合在大中華區(qū)以外開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利授予Kailera。Kailera正在開(kāi)展KAI-7535（大中華區(qū)外代號(hào)）用于治療肥胖的全球Ⅱ期臨床試驗(yàn)，相關(guān)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)于2027年公布。

關(guān)于恒瑞醫(yī)藥

作為一家專注研發(fā)、生產(chǎn)及推廣高品質(zhì)藥物的創(chuàng)新型國(guó)際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥始終堅(jiān)持創(chuàng)新與國(guó)際化戰(zhàn)略。公司研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入比重連續(xù)多年保持在25%以上，位居行業(yè)前列，并以此構(gòu)建起多元化且穩(wěn)健的創(chuàng)新產(chǎn)品管線。截至目前，在中國(guó)獲批24款1類新藥、5款2類新藥，另有100多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開(kāi)發(fā)，超400項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展。國(guó)際化方面，恒瑞醫(yī)藥產(chǎn)品已在50多個(gè)國(guó)家實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。公司堅(jiān)持自主研發(fā)與開(kāi)放合作并重，在內(nèi)生發(fā)展的基礎(chǔ)上著力加強(qiáng)國(guó)際合作，三年來(lái)公司已達(dá)成13筆創(chuàng)新藥海外業(yè)務(wù)拓展交易。同時(shí)公司加速自主出海步伐，持續(xù)打造海外團(tuán)隊(duì)，提升全球臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化能力。

參考文獻(xiàn)：

[1] 根據(jù)研究資料整理.

聲明：
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2. 恒瑞醫(yī)藥不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品、適應(yīng)癥的使用。

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場(chǎng)”