胃腸間質瘤（GIST）的臨床標準治療方案，近二十年來始終未取得突破性進展。在2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，兩款全新一代KIT抑制劑披露亮眼臨床數據，有望打破長期治療僵局，推動這一罕見胃腸道腫瘤迎來治療范式的全面革新。

20 年未破的困境：耐藥與副作用的雙重枷鎖

GIST是一類起源于胃腸道Cajal間質細胞的罕見惡性腫瘤，KIT基因突變是其發生發展的核心驅動因素。2002年諾華伊馬替尼、2006年輝瑞舒尼替尼相繼獲批，確立了轉移性GIST的一線、二線靶向治療標準，在此后的近二十年里，該領域始終未有全新的核心治療方案迭代。

但兩款經典靶向藥物的臨床局限性日漸凸顯。丹娜-法伯癌癥研究所權威腫瘤專家Suzanne George博士指出，腫瘤細胞產生的繼發性KIT耐藥突變，是伊馬替尼治療失敗、患者病情進展的核心機制，也是臨床長期面臨的核心難題。

針對伊馬替尼耐藥患者，臨床常規二線用藥舒尼替尼存在療效有限、安全性不佳的雙重問題，臨床緩解率僅為低位兩位數。同時，因藥物靶點廣泛，會誤傷VEGF等關鍵信號蛋白，導致不良反應高發。而后續三線瑞戈非尼、四線瑞派替尼的臨床獲益有限，遠不能滿足耐藥患者的長期治療需求，臨床亟需高效、安全的新一代靶向藥物。

GSK velzatinib：單藥廣譜覆蓋，I 期數據驚艷全場

本次ASCO大會上，GSK首次公開核心候選藥物velzatinib的I期臨床初步數據。該藥物是GSK于2025年1月收購IDRx公司獲得的精準靶向新藥，作為新一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），不僅能夠精準靶向GIST致病的原發性KIT突變，還可高效覆蓋誘發前代藥物耐藥的繼發性突變，完美彌補了傳統TKI的治療短板。

GSK腫瘤研發負責人Hesham Abdullah表示，velzatinib有望復刻當年伊馬替尼的里程碑意義，重塑轉移性GIST的全球標準治療體系。

本次公布的數據顯示：

• 在24 例初治（一線）患者中，velzatinib 的腫瘤緩解率達到61%

• 在49 例伊馬替尼耐藥的二線患者中，緩解率為38%，顯著高于舒尼替尼的歷史數據

• 二線及以上患者的中位無進展生存期（PFS）達到 17 個月，這一數字遠超現有標準治療

相較于傳統多靶點TKI，velzatinib具備高度靶點特異性，僅精準作用于KIT靶點，有效規避了脫靶效應帶來的毒副作用，安全性顯著更優。George博士對該藥物高度認可，認為其I期臨床數據展現出優異的客觀緩解率與療效持續性，臨床應用潛力巨大。

目前，GSK已正式啟動核心III期臨床試驗StrateGIST 3，頭對頭對比velzatinib與舒尼替尼在二線耐藥GIST患者中的治療療效；同時，該藥一線頭對頭挑戰伊馬替尼的III期臨床試驗也已進入籌備階段，全面沖擊GIST全程治療格局。

Cogent bezuclastinib：聯合療法突圍，年底有望獲批

在新一代KIT抑制劑賽道中，除GSK外，Cogent Biosciences也在本屆ASCO大會重磅公布其自研藥物bezuclastinib的完整III期臨床數據，為耐藥GIST患者提供了全新的聯合治療新思路。

數據顯示，在伊馬替尼耐藥的 GIST 患者中，bezuclastinib 聯合舒尼替尼的中位 PFS 達到 16.5 個月，而舒尼替尼單藥組僅為 9.2 個月，且獲益覆蓋所有突變亞組。

目前，bezuclastinib的上市申請已提交FDA，官方審批結果預計于2026年11月30日公布。Cogent CEO Andrew Robbins表示，公司已完成藥物上市的全部籌備工作，靜待審批落地，屆時將快速落地臨床應用，為耐藥GIST患者提供全新治療選擇。

不過該藥物存在明確的應用局限：僅靶向特定亞型的KIT突變，無法單獨覆蓋全部致病突變類型，必須與其他KIT抑制劑聯用才能實現全面抑瘤效果。這也意味著其無法替代伊馬替尼的一線治療地位，僅適用于二線聯合治療場景。

多方角逐，GIST 治療即將全面改寫

與此同時，小野制藥旗下Deciphera也在積極布局GIST二線治療賽道，聚焦其四線成熟藥物瑞派替尼的適應癥拓展。此前該藥物頭對頭對比舒尼替尼的二線探索試驗雖未達到整體終點，但后續亞組分析證實，部分特定患者人群可從中顯著獲益，企業目前正推進針對性的進階研究，挖掘其臨床應用價值。

作為舒尼替尼研發的核心參與者，George博士現任velzatinib多項III期臨床試驗指導委員會委員。她坦言，沉寂二十年的GIST治療領域，已然迎來顛覆性的范式變革窗口期。

展望未來，GIST治療將徹底告別傳統單一用藥模式，形成“新一代KIT抑制劑單藥治療+多靶點聯合用藥”的多元化精準治療體系。多款創新藥物集中突破、扎堆落地，有望徹底打破二十年治療固化格局，為全球GIST患者帶來更高效、更安全、更精準的全程治療新方案。

參考來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/asco-2026-paradigm-shift-rare-gut-cancer-looms

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