來源：市場資訊

5 月 29 日- 6 月 2 日，2026 美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在美國芝加哥圓滿舉辦。本屆大會以「The Science and Practice of Translation: Improving Cancer Outcomes Worldwide」為主題，圍繞精準治療、免疫聯合策略及腫瘤全程管理等熱點方向，集中展示了多項具有臨床轉化價值的重要研究成果。

全球首個HER2 陽性 mCRC III 期隨機對照研究HORIZON-CRC01[1]在2026 ASCO大會上，由其 Leading PI，來自中國藥科大學附屬上海高博腫瘤醫院李進教授以現場口頭報告形式正式公布，該研究為HER2 陽性 mCRC 帶來了更高級別的循證醫學證據，或將有力推動 HER2 陽性 mCRC 治療格局的演進。

值此盛會之際，丁香園特別邀請中國藥科大學附屬上海高博腫瘤醫院李進教授、南加州大學諾里斯癌癥中心 Heinz-Josef Lenz 教授以及北京大學腫瘤醫院許婷博士，共同圍繞 HORIZON-CRC01 的臨床價值、中美診療現狀、抗 HER2 治療時機以及未來研究方向等熱點話題展開深入討論。

HORIZON-CRC01重磅亮相ASCO，

首個III期陽性數據為HER2陽性mCRC確立抗 HER2 治療標準

許婷博士

在今年ASCO年會 Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal 專場中，李教授，您報告了瑞康曲妥珠單抗對比標準治療用于經治HER2陽性晚期結直腸癌的III期HORIZON-CRC01研究，受到了廣泛關注。能否請您介紹一下該研究的背景、設計以及主要研究結果？

李進教授

在結直腸癌中，HER2 陽性通常與較差的預后相關[2]。長期以來，這部分患者從一線到后線治療均缺乏有效的精準治療選擇，可選擇的治療方案非常有限，存在顯著的未滿足臨床需求。在開展 HORIZON-CRC01 研究之前，我們已經完成了Ⅰ期 SHR-A1811-I-102研究[3]，結果發表于Journal of Clinical Oncology（IF = 43.4），證實了瑞康曲妥珠單抗在HER2陽性結直腸癌等消化道腫瘤中的顯著療效和良好的安全性特征，為后續III期研究奠定了基礎。

HORIZON-CRC01是一項隨機、開放、陽性藥物對照、多中心設計的III 期臨床試驗，頭對頭比較了瑞康曲妥珠單抗和標準治療方案（SOC）在 HER2 陽性 mCRC 患者后線治療的有效性和安全性。患者以 2:1 的比例隨機分配接受瑞康曲妥珠單抗組或 SOC 組（TAS-102、呋喹替尼或瑞戈非尼）。主要終點為獨立影像評審委員會（IRC）依據 RECIST v1.1 評估的無進展生存期（PFS），關鍵次要終點為總生存期（OS）。

1 HORIZON-CRC01 研究設計

截至2025 年 10 月 31 日，中位隨訪時間為 9.6 個月。經 IRC 評估，瑞康曲妥珠單抗組中位 PFS 達 5.5 個月，而 SOC 組僅為 2.8 個月，疾病進展風險顯著降低 67%（HR 0.33，P < 0.0001）。在各亞組人群中，較 SOC 組，無論患者的HER2表達狀態（IHC 3+或 IHC 2+且ISH+）、既往治療線數、抗 HER2 治療史、原發腫瘤位置和轉移灶數量如何，瑞康曲妥珠單抗的獲益均保持一致。此外，瑞康曲妥珠單抗組經 IRC 評估的 ORR 達 40.7%，而 SOC 組的 ORR 僅 4.5%。由于隨訪時間較短，兩組的中位 OS 均尚未達到，但已經觀察到積極的生存獲益趨勢，與 SOC 組相比，瑞康曲妥珠單抗組能夠降低 23%（HR 0.77）的死亡風險。

2 HORIZON-CRC01 研究的經 IRC 評估的無進展生存期（PFS）

安全性方面，瑞康曲妥珠單抗組3級及以上治療相關不良事件（TRAEs）發生率為48.8%，與 SOC 組（50.0%）相當，主要為中性粒細胞計數減少、白細胞減少和貧血等血液學毒性，整體可控，沒有患者因為 TRAEs 而終止治療。此外，HER2 ADC領域備受關注的間質性肺炎（ILD）事件，在多項瑞康曲妥珠單抗的研究中，發生率較低或不發生，為臨床應用提供了重要的安全性保障。

3 HORIZON-CRC01 研究經 IRC 評估的無進展生存期（PFS）的亞組分析

HER2檢測：中美臨床實踐現狀差異顯著

許婷博士

在結直腸癌中，HER2陽性（即HER2擴增或過表達）的發生率僅為3%~5%[4]，是一個小亞群。經治結直腸癌中抗HER2治療的進展遠慢于乳腺癌和胃癌。請問兩位教授，您會推薦何時對結直腸癌患者進行HER2檢測？目前在臨床實踐中如何治療這類患者？

Lenz教授

在美國，mCRC 患者確診后通常需要盡早明確 BRAF、KRAS、HER2 以及 MSI 等關鍵分子標志物狀態，這對于制定精準治療策略至關重要。隨著恩考芬尼聯合西妥昔單抗、抗 HER2 治療以及 KRAS G12C 抑制劑等精準治療不斷向前線推進，分子檢測的重要性愈發凸顯。因此，我們通常會為所有患者開展 NGS 檢測，并結合液體活檢，在不延誤一線治療啟動的情況下盡早獲得關鍵分子信息，為后續全程治療布局提供依據。

目前，對于 HER2 陽性患者，我們會結合 RAS 狀態制定治療方案。RAS 野生型患者會考慮納入 tucatinib 聯合曲妥珠單抗的臨床研究中；RAS 突變型患者則仍以化療為主，在進展后會考慮使用 HER2 ADC 。HER2 是結直腸癌中極具臨床價值的驅動通路之一，無論是雙抗、TKI 還是新一代 HER2 ADC，均已展現出明確的抗腫瘤活性。HORIZON-CRC01 所取得的積極結果，也進一步印證了 HER2 作為重要治療靶點的臨床價值。

李進教授

在中國，由于長期缺乏獲批的抗 HER2 治療藥物，HER2 尚未像 RAS、BRAF 那樣被納入結直腸癌的常規檢測體系[5]。HER2 免疫組化（IHC）檢測主要應用于乳腺癌和胃癌，在結直腸癌領域尚未形成常規實踐。

隨著越來越多研究證實 HER2 是結直腸癌的重要驅動基因，尤其是瑞康曲妥珠單抗等新一代 HER2 靶向藥物展現出顯著療效，臨床對 HER2 檢測的重視程度正在快速提升。目前，《CSCO 結直腸癌診療指南》[6]已對 HER2 高表達患者的治療進行了相關說明。對于 HER2 高表達（如 IHC 3+ 或 IHC 2+且 FISH +）的患者，在醫生與患者充分溝通并共同決策的基礎上，可考慮選擇曲妥珠單抗聯合化療等抗 HER2 治療策略，但其尚未作為標準治療方案進行推薦。

隨著 HORIZON-CRC01 等研究取得積極結果，我相信 HER2 檢測未來有望逐步納入結直腸癌常規分子檢測體系。HER2 也將與 RAS、BRAF、MSI 等標志物一道，成為指導結直腸癌精準治療的重要分子靶點。

抗HER2治療前移已成趨勢，如何排兵布陣和聯合策略仍需進一步探索

許婷博士

在今年ASCO 年會上，我們團隊展示了一項瑞康曲妥珠單抗聯合貝伐珠單抗及FOLFOX 化療用于 HER2 表達 mCRC一線治療的 Ib/II 期研究，在 HER2 陽性亞組中觀察到 90% 的 ORR，并在 RAS 突變型和野生型患者中均看到了持久的疾病控制[7]。請問兩位教授，您認為結直腸癌患者啟動抗 HER2 治療的最佳時機是什么？在 ADC、抗體和TKI等不同類型的抗 HER2 藥物之間，您的選擇考量是什么？

Lenz教授

在美國，tucatinib 聯合曲妥珠單抗已獲批用于 RAS 野生型患者的后線治療，德曲妥珠單抗可用于 RAS 突變型患者；在 tucatinib 聯合曲妥珠單抗治療失敗后，患者也可進一步接受德曲妥珠單抗治療[8-9]。傳統后線治療往往在腫瘤已經出現多重耐藥機制后才開始介入，若將抗 HER2 治療前移至一線，能夠在腫瘤負荷相對較低，利用 ADC 的直接靶向殺傷作用和旁觀者效應，更有效地清除 HER2 陽性及部分 HER2 低表達腫瘤細胞，從而降低后續耐藥風險。此外，一線患者整體體能狀態更佳，通過聯合治療有機會獲得更深度的緩解，并進一步轉化為長期生存獲益。

不同作用機制的抗 HER2 治療藥物，包括以瑞康曲妥珠單抗為代表的新一代 HER2 ADC、以 tucatinib 為代表的靶向 HER2 的小分子 TKI，以及以澤尼達妥單抗為代表的 HER2 雙抗，均可進行序貫應用，為患者提供更多多線治療機會。

李進教授

HER2 陽性患者僅占結直腸癌患者總人群的 3%–5%，因此相關臨床研究普遍面臨患者數量有限、入組難度較大的挑戰。不過，從未來發展趨勢來看，如果能夠通過更多臨床研究證實 HER2 ADC 或雙特異性抗體在一線治療中能夠帶來更好的療效，那么將抗 HER2 治療進一步前移將是一個非常值得探索的方向。

對于 HER2 陽性 mCRC 患者，隨著 HER2 TKI、雙特異性抗體及 ADC 等新型藥物療效證據不斷積累，其治療時機有望進一步前移。未來或可探索采用貝伐珠單抗聯合化療，序貫 HER2 ADC 的治療模式，從而實現更加優化的全程治療管理。

不過，在推動 HER2 ADC 前移應用的過程中，治療安全性仍是關鍵考量。由于 ADC 由抗體與細胞毒素組成，因此當其與 FOLFOX 等標準化療方案聯合應用時，必須充分關注潛在的毒性疊加問題。未來的臨床研究不僅需要證明聯合治療能夠進一步提高療效、延長生存，還需要確保不會給患者帶來不可接受的額外毒性。只有在療效獲益與安全性之間取得良好平衡，抗 HER2 治療前移才真正具有臨床價值。

RAS 突變人群、跨線序貫與新輔助治療：抗 HER2 治療在 mCRC 中的更多可能性

許婷博士

HORIZON-CRC01研究中為什么排除了RAS突變人群？ADC治療進展后，能否換用抗體或TKI繼續抗HER2治療？此外，HER2靶向治療聯合化療是否有望用于局部晚期結直腸癌的新輔助治療？

李進教授

在 I 期研究[3]中，攜帶 RAS 突變的患者療效似乎不如 RAS 野生型患者，這也是 HORIZON-CRC01 排除這一人群的主要原因。但在一線探索[7]中，SHR-A1811-208 研究納入了 RAS 突變人群，且結果令人鼓舞。未來仍需進一步明確這一人群能否從瑞康曲妥珠單抗治療中獲益。

關于跨線序貫治療，對于 HER2 TKI，包括奈拉替尼和 tucatinib，在患者接受過 ADC 或抗體治療后仍然顯示出一定療效。需要注意的是，如果患者已經對 HER2 ADC 產生耐藥，通常也難以從抗體類藥物中繼續獲益，因此序貫治療的前提是 HER2 靶點仍然存在且保持有效。

關于新輔助治療，我認為這一方向具有重要的探索價值。如果 ADC 能夠使局部晚期不可切除患者的腫瘤充分縮小，從而獲得手術機會，將對患者的臨床結局產生重要意義。至于輔助治療，則是另一回事。由于患者入組極為困難，且隨訪周期可能長達兩至三年，因此相關研究的實施難度相對較大。

Lenz 教授

從生物學角度來看，HER2 靶向治療理應在 RAS 突變型患者中同樣有效。既往雙靶或 TKI 方案的獲益主要集中于 RAS 野生型患者，是因為這類藥物依賴于抑制 HER2 下游信號通路；而 ADC 則通過細胞毒載荷遞送和旁觀者效應發揮作用，在機制上能夠繞過部分由 RAS 突變導致的耐藥限制[10]。

關于序貫治療，我們發現，結直腸癌不像乳腺癌和胃癌那樣容易丟失 HER2，這也為多線持續抗 HER2 治療提供了生物學基礎。臨床實踐中已有病例顯示，患者在接受 tucatinib 聯合曲妥珠單抗及德曲妥珠單抗治療后，再“在臨床試驗中”接受澤尼達妥單抗仍可獲得緩解。與此同時，在新輔助治療方面，對于希望保肛的年輕直腸癌患者尤其具有重要價值。早發性腫瘤在直腸癌中更為常見，HER2 擴增發生率也相對更高。通過新輔助治療實現腫瘤降期，有望將腹會陰聯合切除術轉化為低位前切除術，從而避免患者終生帶造口，提高器官保留機會并改善生活質量。相比之下，我對輔助治療階段開展相關探索持相對謹慎的態度。迄今為止，所有在 mCRC 中被證實有效的靶向治療方案在輔助治療階段均未取得成功，這提示腫瘤微環境及藥物作用通路在兩個階段之間存在本質差異。

此外，還有一個值得重新審視的方向，即西妥昔單抗與抗 HER2 治療的聯合。過去我們認為 HER2 擴增是西妥昔單抗耐藥的重要機制[11]，但這一結論主要來源于難治性患者的數據，我們在一線中觀察到的情況并非如此。隨著抗 HER2 治療不斷向一線推進，西妥昔單抗作為聯合治療伙伴，這一組合值得在前瞻性研究中進行深入探索。

在 HER2 陽性 mCRC 患者中，下一步的探索方向？

許婷博士

在HER2陽性結直腸癌領域，還有哪些值得特別關注的研究方向？未來的臨床與轉化研究應聚焦哪些方向？

Lenz教授

HORIZON-CRC01 納入的均為 RAS 和 BRAF 野生型患者，但 HER2 ADC 在 RAS 突變型患者中的治療潛力同樣值得關注。與傳統 HER2 靶向藥物不同，ADC 的作用機制并不完全依賴于 HER2 下游信號通路抑制，而是通過細胞毒載荷遞送和旁觀者效應發揮作用，因此理論上有望突破 RAS 突變帶來的部分耐藥限制。

與此同時，HER2 中低表達患者能否像乳腺癌和胃癌患者一樣從 HER2 ADC 治療中獲益，ADC 聯合免疫檢查點抑制劑能否進一步提升療效，以及隨著 ADC 技術不斷迭代（如更優的連接子設計和更低的載藥脫落率），如何在保持甚至提高療效的同時進一步降低毒性，均值得在未來研究中開展系統驗證。通過根據不同治療線數進行更加靈活的治療組合，HER2 陽性結直腸癌患者有望獲得更多高質量的治療機會。

李進教授

HORIZON-CRC01 的意義在于為 HER2 陽性 mCRC 的治療帶來了新的發展契機。在此基礎上，我期待看到更多進一步的探索，例如與德曲妥珠單抗開展頭對頭的二線治療比較研究。在現有研究基礎上，未來還需要進一步明確不同聯合策略以及不同 HER2 表達亞群的最佳應用場景。

展望未來，隨著新型 ADC、新型免疫治療等治療方案不斷涌現，有理由相信 HER2 陽性 mCRC 患者將獲得更長的生存，甚至有望實現治愈，而這也正是我們共同努力的目標。

小結

HORIZON-CRC01 的成功填補了 HER2 陽性 mCRC 領域缺乏Ⅲ期循證證據的空白，瑞康曲妥珠單抗也為這一特殊分子亞型患者的治療標準提供了新的參考。在 mCRC 中，隨著 HER2 檢測逐步受到重視，抗 HER2 治療不斷發展，HER2 陽性 mCRC 的精準治療格局正在加速演進。未來，如何進一步優化抗 HER2 治療時機、聯合治療策略、拓展獲益人群并提升長期生存獲益，仍是臨床研究的重要方向。期待更多創新研究持續推動 HER2 陽性 mCRC 精準治療邁向新的高度。

李進 教授

中國藥科大學附屬上海高博腫瘤醫院

• 中國藥科大學附屬上海高博腫瘤醫院院長

• 希思科基金會理事長

• 中國藥促會抗腫瘤藥物臨床研究專委會榮譽主任委員

• ECCO理事長

Heinz-Josef Lenz 教授

美國南加州大學諾里斯綜合癌癥中心

• MD,FACP, 教授

• 美國南加州大學諾里斯綜合癌癥中心副主任(臨床研究)

• 美國南加州大學諾里斯綜合癌癥中心消化道腫瘤科主任

• 美國南加州大學諾里斯綜合癌癥中心結直腸中心聯合主任美國內科醫師學會(FACP)院士

• 美國臨床腫瘤學會(ASCO)正式會員

• 美國癌癥研究協會(AACR)正式會員

• 歐洲腫瘤內科學會(ESMO)正式會員

• 美國國家發明家科學院(NAI)高級委員

• 專注于胃腸道惡性腫瘤的臨床診治與轉化研究，主要涉及結直腸癌、胃癌及食管癌的個體化治療與分子標志物開發。參與多項大型隨機臨床試驗及轉化研究，致力于探索并開發針對消化道腫瘤的新型靶向與免疫治療策略。在國際期刊上發表論文 600 余篇。

許婷 博士

北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科 主治醫師

• 北京大學醫學部 腫瘤學博士

• 北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科在站博士后

• 主要研究方向：結直腸癌精準治療

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項目審核：張楠

參考文獻：

[1]Jin L,et al. Phase 3 trial of trastuzumab rezetecan vs standard of care (SOC) for chemotherapy-refractory, HER2-positive, advanced colorectal cancer (CRC). 2026 ASCO abstract 3505.

[2]Luo H, et al. HER2 Overexpression and Mismatch Repair Deficiency are Correlated with Malignancy in Colorectal Cancer. Cancer Manag Res. 2021;13:3443-3454.

[3]Liu T, et al. Trastuzumab Rezetecan in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Expressing Advanced Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma and Colorectal Cancer: A Multicenter, Open-Label, Phase I Trial. Journal of Clinical Oncology, 2026: JCO-25-00716.

[4]Strickler JH, et al. Diagnosis and Treatment of ERBB2-Positive Metastatic Colorectal Cancer: A Review. JAMA Oncol. 2022;8(5):760-769.

[5]中華醫學會病理學分會國家病理質控中心中國臨床腫瘤學會（CSCO）結直腸癌專家委員會. 結直腸癌分子病理檢測臨床實踐指南（2025版）. 中華病理學雜志, 2025, 54(5): 448-462.

[6]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）結直腸癌診療指南 2026.

[7]Xu T, et al. SHR-A1811 plus chemotherapy and BP102 as 1L therapy for HER2-expressing mCRC: Data from a phase Ib/II study. 2026 ASCO. Abstract 3569.

[8]National Comprehensive Cancer Network. (2026). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?): Colon Cancer (Version 2.2026).

[9]National Comprehensive Cancer Network. (2026). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?): Rectal Cancer (Version 2.2026).

[10]Doi T, et al. Safety, pharmacokinetics, and antitumour activity of trastuzumab deruxtecan (DS-8201), a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with advanced breast and gastric or gastro-oesophageal tumours: a phase 1 dose-escalation study. Lancet Oncol. 2017;18(11):1512-1522.

[11]Bekaii-Saab TS, et al. Impact of Anti-EGFR Therapies on HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Literature Review and Meta-Analysis of Clinical Outcomes. Oncologist. 2023;28(10):885-893.