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抑郁癥(major depressive disorder,MDD)是一種高患病率、反復發作的常見精神障礙,社會危害極大。目前選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)仍是抑郁癥的一線治療方案,但存在起效延遲以及治療緩解率低等問題,部分患者甚至發展為難治性抑郁癥。因此,如何提高抗抑郁藥物療效、加速癥狀緩解,仍是精神疾病領域亟待解決的重要臨床問題。
近年來,腸道菌群與抑郁癥的發生發展及抗抑郁治療反應之間的關系逐漸受到關注。越來越多的證據提示,腸道微生物可能在調控宿主生理狀態及影響抗抑郁治療效果方面發揮重要作用。糞菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)作為一種快速重建腸道微生態的方法,已在多種菌群失調相關疾病中展現出治療潛力。然而,目前關于FMT治療抑郁癥的臨床證據仍較為有限,其潛在作用機制亦有待進一步闡明。
2026年6月17日,首都醫科大學附屬北京安定醫院王剛教授、楊健教授、周晶晶副教授團隊在 Cell Host & Microbe 發表題為 Adjunctive fecal microbiota transplantation for major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial 的研究論文。該研究通過隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗,系統評估了口服FMT膠囊聯合艾司西酞普蘭治療抑郁癥的有效性與安全性,并結合宏基因組、代謝組及炎癥蛋白組等多組學技術,進一步揭示了FMT促進抗抑郁療效的潛在機制。
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該研究臨床療效評估顯示,口服FMT膠囊(深圳君常怡生物科技有限公司)附加治療2周能夠顯著加速抗抑郁治療起效。在治療第2周時,FMT組臨床有效率達到30.0%,顯著高于安慰劑組的6.7%(P=0.0195)。至隨訪第8周時,FMT組HAMD-17評分下降11.8分,顯著優于對照組的8.9分(P=0.0303),臨床緩解率達到43.3%(對照組為26.7%),提示其在增強急性期療效方面的潛在優勢。安全性方面,兩組不良事件發生率總體相當(30.0% vs 26.7%) ,提示FMT輔助治療具有良好的安全性。
為了進一步解析FMT發揮抗抑郁“增效”作用的潛在機制,研究人員通過多組學整合分析發現,FMT可使健康供體來源菌群在患者腸道中定植,伴隨Lachnospiraceae和Oscillospiraceae等關鍵功能菌群出現階段性富集,同時觀察到宿主血清膽汁酸水平升高及外周炎癥相關信號通路下調。進一步的中介分析提示FMT可能通過"腸道菌群—膽汁酸—炎癥"通路介導抗抑郁療效增強,從而促進抑郁癥狀改善。
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該研究首次在隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中驗證了FMT輔助抗抑郁治療的有效性與安全性,并從多組學層面揭示了其潛在作用機制,為抑郁癥微生物精準干預及下一代精神活菌制劑的研發提供了依據,同時進一步支持腸道菌群靶向干預在精神疾病治療中的轉化應用。
首都醫科大學附屬北京安定醫院、精神心理疾病國家臨床醫學研究中心、國家精神疾病醫學中心的王剛教授,楊健教授和周晶晶副教授為論文共同通訊作者;李晶、王亞萍、李睿楠、黃煥偉和朱雪泉為共同第一作者。
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00210-6
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