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始終想感染CD4細胞,或許是HIV的一個明顯“弱點”。
紅楓灣APP:德雷塞爾大學與賓夕法尼亞大學的研究人員近日在《生物材料》(Biomaterials)上發表的一項新研究,提出了一種針對HIV的治療性疫苗新思路——HIV“納米陷阱”(nanotrap)。
研究背景
以往很多HIV疫苗和治療策略,主要集中在直接識別或攻擊病毒本身。但HIV非常擅長變異,也能把自己的遺傳物質整合進人體細胞DNA中,形成難以清除的病毒庫。因此,單純追著病毒表面結構去攻擊,往往會面臨“病毒變了、靶點也變了”的問題。
不過HIV雖然很會逃避免疫系統,卻也有著一個相對穩定的行為特點——需要感染CD4細胞。
基于這一點,德雷塞爾大學工程與計算學院助理教授Peter Deak博士及其團隊設計了一種名為“納米陷阱”的治療性疫苗策略。
紅楓灣小編:既然難以HIV的變異速度并找到所有病毒,那就設計一種方法讓它們自投羅網。
研究方法
?制造“納米陷阱”
研究團隊以脂質體為基礎平臺,然后為其裝載三類關鍵分子:
脂質體:人體內一種微小的中空脂質囊泡,在醫學研究中常被用作藥物或分子遞送平臺。
·誘餌分子(CJF-III-288):可模擬CD4免疫細胞,讓HIV誤以為自己找到了可以感染的目標。
CJF-III-288:能與 HIV 表面刺突蛋白上的一個關鍵功能位點結合,從而能夠對不斷進化的HIV起到通用誘餌作用。
·捕獲分子(陷阱):可與HIV相關蛋白結合,幫助把病毒顆粒包住、困住。
·免疫刺激分子(染料,R848):類似“報警器”,在病毒被捕獲后給其打上標記,并提醒免疫系統有入侵者。
R848:一種已知能引發強效免疫反應的合成分子。
紅楓灣小編:這種生物誘餌不僅能夠引誘和捕獲病毒,還能將其標記為入侵者,讓免疫系統有機會識別它。
?測試“納米陷阱”
在小鼠模型中,研究人員先讓假病毒預先感染小鼠24小時,隨后注射“納米陷阱”治療性疫苗,并觀察誘導的免疫反應。
假病毒顆粒:一種人工構建的病毒樣顆粒,具有類似HIV的部分外部特征,常用于早期機制研究和安全性較高的實驗模型。它并不等同于真實、完整的HIV感染。
研究結果
?僅注射一次后,小鼠體內就出現了較強的免疫激活反應,其中T細胞和B細胞相關反應均有增強;
提示:“納米陷阱”不僅可能捕獲HIV樣病毒顆粒,還可能幫助免疫系統產生更廣泛的識別和反應。
?研究團隊通過顯微觀察發現,,脂質體能夠攝取假病毒顆粒。這說明“納米陷阱”可能不只是把病毒從健康細胞附近“引開”,還可能在免疫系統進一步反應前,先將其暫時“扣住”。
紅楓灣小編:目前使用的是假病毒和動物模型,后續仍需要在真實HIV感染細胞、更多動物模型以及人體研究中逐步驗證。
研究意義
?提供了一種不同于傳統疫苗研發的新思路——不是只盯著HIV不斷變化的外部結構,而是嘗試利用HIV感染CD4?T細胞這一相對穩定的行為模式,把病毒誘導到免疫系統更容易識別的位置。
?納米陷阱”平臺具有模塊化特點,其誘餌分子、免疫刺激分子和脂質體平臺,理論上都可以根據不同病毒進行調整。如果進一步驗證有效,它也可能被改造用于其他具有表面蛋白的病毒研究,例如肝炎病毒、皰疹病毒。
目前,研究團隊還在對受感染的HIV細胞進行進一步測試,以觀察“納米陷阱”誘導的免疫反應,是否真的能幫助阻斷感染、增強抗病毒反應。
紅楓灣小編:簡單來說,研究團隊希望把一種特殊改造的脂質體偽裝成HIV想感染的免疫細胞,誘導病毒“自投羅網”,同時提醒免疫系統識別并處理它。不過需要說明的是,這項研究目前仍處于非常早期階段,主要證據來自假病毒和小鼠模型,并不意味著HIV治愈疫苗已經出現。
參考信息:
Ted Keunsil Kang et al, HIV virion capturing liposomes for therapeutic vaccination, Biomaterials (2026). DOI: 10.1016/j.biomaterials.2026.124124
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