東方網(wǎng)記者劉軼琳6月26日報道:武田中國近日宣布，旗下創(chuàng)新藥物安則通（注射用阿帕達酶α辛奈達酶α）正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，適用于兒童和成人先天性血栓性血小板減少性紫癜（congenital thrombotic thrombocytopenic purpura，簡稱cTTP）患者的按需或預防酶替代治療（ERT）。此前，注射用阿帕達酶α辛奈達酶α已被納入國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）優(yōu)先審評程序。本次獲批使其成為我國首個且目前唯一的重組ADAMTS13藥物，為我國cTTP患者帶來ADAMTS13酶替代治療新選擇，推動cTTP診療邁入病因靶向新階段。同時，該藥物也將為國內(nèi)cTTP患者帶來預防治療的新選擇，有望降低急性發(fā)病風險，為長期穩(wěn)定的疾病管理提供支持。

武田中國總裁劉燕博士表示：“罕見病是武田長期深耕的重要治療領(lǐng)域之一。在國家不斷完善罕見病診療保障體系、鼓勵創(chuàng)新藥物加快可及的背景下，注射用阿帕達酶α辛奈達酶α得以加速在華獲批，為cTTP患者帶來了新的治療選擇。未來，武田將繼續(xù)攜手各方力量，持續(xù)推動cTTP規(guī)范化診療體系建設(shè)，讓更多患者擁抱更美好的生活。”

武田制藥全球研發(fā)區(qū)域負責人兼武田研發(fā)中國及亞太中心負責人王璘博士表示：“作為全球首創(chuàng)的重組ADAMTS13酶替代療法，它針對cTTP病因進行干預，同時覆蓋急性發(fā)作應對與長期預防治療，有望為中國患者提供精準的疾病管理方案，改善患者生活質(zhì)量。”

極其罕見且可能危及生命：cTTP患者治療需求迫切

先天性血栓性血小板減少性紫癜（cTTP）是由ADAMTS13基因突變引發(fā)的極其罕見、且能夠危及生命的血栓性微血管疾病。據(jù)統(tǒng)計，血栓性血小板減少性紫癜（TTP）的年發(fā)病率為每百萬人口2~6例，該病已被納入我國《第二批罕見病目錄》，其中cTTP約占總病例數(shù)的5%。

cTTP患者由于基因缺陷導致體內(nèi)ADAMTS13蛋白酶嚴重缺乏，血液中易形成微血栓，可迅速引發(fā)血小板減少、溶血性貧血及多器官缺血性損傷等。該病發(fā)病年齡跨度大，從幼兒期至成年、妊娠期均可能首次出現(xiàn)。其日常癥狀隱匿，易被忽視，包括偶發(fā)頭痛、健忘、皮膚瘀斑、腹痛、腹瀉或惡心嘔吐等。當癥狀突然加重，提示進入急性發(fā)作期，可出現(xiàn)極度乏力、意識混亂、呼吸急促、心率加快、皮膚或眼白發(fā)黃、尿色加深等表現(xiàn)，需立即就醫(yī)。若不進行有效治療，急性發(fā)作時死亡率可超90%；重癥患者會因反復血栓事件導致持續(xù)性器官損傷，引起疾病惡化，甚至早逝。

傳統(tǒng)上，針對cTTP患者的治療方式主要依賴于新鮮冰凍血漿為主，通過提升患者體內(nèi)ADAMTS13 的活性水平，實現(xiàn)對于疾病進程的控制。然而，血漿治療仍存在一定局限性。數(shù)據(jù)顯示，接受傳統(tǒng)血漿治療的患者，ADAMTS13酶活性僅能恢復至19%，存在個體差異，既不利于實現(xiàn)疾病的長期控制，也無法滿足預防急性發(fā)作、降低遠期器官損傷風險的核心需求。同時，由于治療依賴異體供血，還可能面臨感染、過敏及輸注相關(guān)反應等風險，患者長期疾病管理需求仍有待進一步滿足。

中華醫(yī)學會血液學分會主任委員、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院院長胡豫教授表示： “cTTP是一類高危，進展快速的罕見血栓性微血管病，患者不僅面臨急性發(fā)作風險，還需長期關(guān)注疾病復發(fā)及器官損傷，臨床管理面臨諸多挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)血漿治療雖然能夠補充ADAMTS13活性，但在維持穩(wěn)定酶活水平、安全性及長期預防復發(fā)方面仍面臨一定局限。注射用阿帕達酶α辛奈達酶α的獲批，為國內(nèi)cTTP的疾病干預提供了新的治療選擇。該藥物通過彌補患者體內(nèi)缺乏的ADAMTS13酶活性，從致病機制層面為疾病管理提供了新的干預路徑，進一步推動診療模式從被動救治轉(zhuǎn)向可防可控的長期規(guī)范化管理，為高危患者改善預后提供了全新的臨床解決方案。”

從干預到預防，重組ADAMTS13開啟cTTP精準防治新選擇

注射用阿帕達酶α辛奈達酶α是一款重組ADAMTS13蛋白藥物，可特異性補充cTTP患者血漿中ADAMTS13的活性，通過調(diào)控血管性血友病因子（vWF）多聚體代謝，減少或消除vWF血小板微血栓的形成，從而降低急性/亞急性TTP事件及其相關(guān)臨床表現(xiàn)的發(fā)生風險。

一項前瞻性隨機、對照、多中心的Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，患者（n=45）在接受注射用阿帕達酶α辛奈達酶α預防性治療期間未發(fā)生急性TTP事件，而在接受基于血漿治療的患者中（n=46），出現(xiàn)了1例急性TTP事件。與基于血漿的療法相比，注射用阿帕達酶α辛奈達酶α降低血小板減少事件的發(fā)生率達60%。注射用阿帕達酶α辛奈達酶α治療后，患者平均最大ADAMTS13活性為101%，而標準治療后為19%。根據(jù)研究人員得出的結(jié)論，在對先天性TTP患者進行注射用阿帕達酶α辛奈達酶α預防期間，ADAMTS13活性達到正常水平的100%左右，不良事件一般為輕度或中度，最常見的不良反應（發(fā)生率超過10%）包括頭痛、腹瀉、頭暈、上呼吸道感染、惡心和偏頭痛，TTP事件和表現(xiàn)罕見。

國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心主任、蘇州大學附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授表示：“cTTP的治療需長期持續(xù)干預。注射用阿帕達酶α辛奈達酶α的獲批，無論是對患者獲益，還是國內(nèi)cTTP規(guī)范化診療體系建設(shè)，均有重要價值。傳統(tǒng)血漿輸注與血漿置換療法，對醫(yī)療設(shè)備、血源及操作標準都有極為嚴苛的要求。作為全球首款重組 ADAMTS13蛋白藥物，注射用阿帕達酶α辛奈達酶α可實現(xiàn)針對病因的靶向治療，能夠降低臨床治療與日常管理難度，提升患者治療依從性，助力我國cTTP診療邁向精準治療、防治并舉的發(fā)展階段，持續(xù)穩(wěn)步提升我國罕見病診療水平。”

首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院血液病科主任醫(yī)師吳潤暉教授表示:“作為一種罕見的血液系統(tǒng)疾病，cTTP對新生兒具有較高的致病風險，嚴重時可引發(fā)出生早期的危重并發(fā)癥，臨床管理面臨一定挑戰(zhàn)。在臨床研究與探索過程中，注射用阿帕達酶α辛奈達酶α的應用為兒童cTTP患者的干預提供了新的思路，并在一定程度上有助于提升醫(yī)學界對cTTP早期識別及干預策略的認識，并為兒科罕見病的診療探索提供參考。”