來源：市場資訊

（來源：藥康生物GemPharmatech）

“人老了沒力氣很正常”，走路拖沓、起身要扶、拎重物發抖，真的只是衰老嗎？其實大概率是肌少癥找上門。長期缺乏活動、蛋白攝入不足，肢體長期制動帶來力學卸載，肌肉纖維持續萎縮，不僅容易跌倒骨折，還會拉高慢病風險。

當前肌少癥新藥研發已從單一表型篩選邁向機制精準匹配、多維度定量評價階段。不同致病誘因驅動的肌萎縮病理通路差異顯著，模型錯配、評價維度單一，是制約臨床前數據轉化效率的核心痛點。

依托藥康生物成熟的臨床前服務平臺，代謝管線構建了全覆蓋肌少癥藥效評價模型，包括藥物誘導、機械廢用、雄激素缺乏、復合誘導四類標準化模型，配套十余項經過驗證的功能、分子及病理量化指標，結合陽性藥實證案例，形成從機制復刻、表型驗證到藥效評價的全鏈條研究體系，支撐肌少癥創新藥物的精準研發與臨床轉化。

數據來源synapse.zhihuiya.com

肌少癥致病機制與模型適配邏輯

肌少癥分為原發性衰老型與繼發性亞型，臨床藥物研發核心聚焦四類可明確復刻的繼發性致病通路，對應差異化病理特征與研發場景，需匹配專屬動物模型開展精準評價：

地塞米松誘導肌少癥模型

長期外源性激素暴露會擾亂骨骼肌蛋白合成與降解穩態，加速快肌纖維蛋白水解進程，進而誘發肌肉量流失、體脂過度蓄積；該模型病程發展迅速、分子機制明確，適用于高通量小分子化合物篩選及肌少癥早期干預藥物評價。

本模型動物可觀測到骨骼肌重量顯著降低、機體脂肪占比升高（圖2）；跑步機耐力測試進一步證實，模型小鼠運動總距離縮短、骨骼肌耐力功能受損（圖3）。

圖3. 地塞米松誘導的肌少癥模型鼠運動生理數據

n=6-8，數據以Mean±SEM顯示。*: p<0.05;**:p<0.01; ***:p<0.001;****:p<0.0001

依托該模型體系，本研究完成5mg/kg Bimagrumab藥效學驗證：藥物干預可有效降低機體脂肪比例，上調多部位骨骼肌組織重量（圖4）；骨骼肌WGA熒光染色結果同步證實，給藥后肌纖維橫截面積顯著回升（圖5），提示藥物可逆轉肌纖維萎縮損傷。

圖5. 在Bimagrumab治療下的腓腸肌WGA染色統計數據

n=6-7，數據以Mean±SEM顯示。*:p<0.05;**:p<0.01; ***:p<0.001;****:p<0.0001

后肢懸掛誘導肌少癥模型

后肢懸掛造成肢體長期制動、骨骼肌力學負荷缺失，其病理進程不依賴慢性炎癥通路激活，核心表型為肌肉與脂肪組織同步萎縮，可高度復刻術后臥床、失重、長期活動不足誘發的廢用性肌萎縮病理特征。

該模型動物肌肉與脂肪質量均出現明顯衰減（圖6）；給予Bimagrumab干預可顯著逆轉肌肉丟失，提升骨骼肌含量（圖7）。

圖7. Bimagrumab治療后小鼠體成分數據

n=6-8，數據以Mean±SEM顯示。*:p<0.05;**:p<0.01;***:p<0.001;****:p<0.0001

去勢誘導肌少癥模型

中老年機體睪酮持續性匱乏會抑制骨骼肌蛋白合成通路，誘發緩慢進展、肌群特異性分布的肌肉萎縮；模型表型穩定、病理周期持久，適合長效制劑及長期給藥干預方案的藥效評估。

模型小鼠整體體重降低（圖8）、骨骼肌含量顯著下降（圖9），肢體抓握力量同步減弱（圖10），全面重現雄激素缺乏相關肌少癥核心功能與形態學缺陷。

圖9. 去勢誘導肌少癥模型體成分數據

圖10. 去勢誘導肌少癥模型抓力數據

n=6-8，數據以Mean±SEM顯示。*:p<0.05;**:p<0.01;***:p<0.001;****:p<0.0001

去勢+后肢懸掛誘導肌少癥模型（R&D）

結合激素缺失與機械廢用雙重誘因，復刻臨床高齡、慢病、長期臥床患者的復雜肌少癥病理狀態，適配重癥、復合型肌萎縮候選藥物的研發評價。

表型驗證手段豐富

臨床針對肌少癥存在階梯式分級診斷流程（圖11）：肌力降低（握力測試）為疑似肌少癥判定依據，肌肉量衰減（DEXA、BIA檢測）用于確診，軀體活動功能受損（步速、SPPB評分）提示重度病變，分級越高患者預后越差。

本平臺復刻臨床全套標準化檢測手段并融入藥物藥效評價框架，構建涵蓋宏觀表型、運動功能、組織病理、分子層面的一體化評價體系，設置10余項驗證完備的定量檢測指標，可通過DEXA、qNMR等多種無創檢測技術完成數據交叉驗證（圖12）。

圖片來源https://doi.org/10.1016/j.mam.2024.101270.

圖12. 多種模型表型檢測儀器

為適配精準醫學與靶向藥物研發趨勢，我們持續迭代肌少癥模型體系，搭建完善的人源化小鼠模型管線，支撐新型靶點藥物的臨床前驗證。

品系名稱品系編號B6-hMSTN(R&D)/B6-hACVR2AT069548B6-hACVR2BT069547B6-hTFRC/ACVR2AT071979B6-hTFRC/ACVR2BT071980B6-ACVR2A/ACVR2B(R&D)

B6-hTFRC/ACVR2A/ACVR2BT071981

作者｜姜曼

審核｜郜毛毛

編輯｜HYM