上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
膽囊癌（GBC）是膽道系統中最具侵襲性的惡性腫瘤，預后極差，主要原因是其進展迅速且有效治療手段有限。盡管病情嚴重，但膽囊癌相關的臨床和基礎研究仍較為匱乏，其潛在的分子機制尚未完全闡明。
膽囊癌是一種多因素疾病，受遺傳因素和環境暴露共同影響。值得注意的是，近年來膽道微生物群已被確認為多種膽道疾?。ò懡Y石、膽囊息肉和膽囊癌）發生發展中的重要環境因素。約 15%-20% 的癌癥與微生物病原體相關，其中幽門螺桿菌、HPV、HBV 和 HCV 幾乎占所有感染相關癌癥的 90%。這些微生物可通過多種機制促進腫瘤發生，包括直接與宿主癌細胞相互作用、產生致癌毒力因子以及分泌具有致癌性的微生物代謝產物。然而，關于人類膽囊內微生物組成的全面認識仍然有限，微生物相關的膽囊癌（GBC）的分子機制也尚未完全闡明。
2026 年 6 月 25 日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院吳文廣教授、Qi Jingjing、劉穎斌教授等，在Nature Microbiology上發表了題為：Bacteroides fragilis toxin promotes gall bladder cancer in mice 的研究論文。
該研究揭示了脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）通過其毒素促進膽囊癌發展的機制，有望作為限制膽管癌進展的治療靶點。
產腸毒素脆弱擬桿菌（Enterotoxigenic Bacteroides fragilis，簡稱ETBF）可分泌脆弱擬桿菌毒素（BFT），并與結直腸癌相關，且在膽囊癌（GBC）患者中富集。然而，ETBF 是否以及如何參與 GBC 的發生，目前尚不清楚。
在這項最新研究中，研究團隊通過分析膽囊癌（GBC）患者樣本，證實了 ETBF 在 GBC 腫瘤中富集，而小鼠實驗表明，ETBF 可定植于膽囊。體外實驗及患者來源的類器官實驗顯示，ETBF 促進 GBC 細胞增殖。在小鼠異種移植模型中，ETBF 以脆弱擬桿菌毒素（BFT）依賴的方式促進腫瘤生長。
從機制上來說，脆弱擬桿菌毒素（BFT）的致癌活性依賴于 ETBF 表面蛋白——膜結合溶菌黏肽轉糖基酶D（MltD），該蛋白與宿主受體蛋白跨膜絲氨酸蛋白酶13（TMPRSS13）相互作用，從而激活 JAK2–STAT3 信號通路，促進腫瘤發生。此外，BFT 還能激活 NF-κB 信號通路，增加 CXCL1 的分泌，進而招募髓源性抑制細胞（MDSC），并促進腫瘤微環境中的血管生成。
在膽囊癌中的ETBF調控網絡
總的來說，這項研究揭示了產腸毒素脆弱擬桿菌（ETBF）促進膽管癌（GBC）發展的機制，有望作為限制膽管癌進展的治療靶點。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41564-026-02404-5
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