來源:市場資訊
(來源:學術經緯)
系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫性疾病,患者的免疫系統會錯誤地攻擊自身的組織和器官。患者可能出現皮膚紅斑、關節疼痛、腎臟損傷等多種癥狀,嚴重時甚至會危及生命。目前,SLE尚無治愈的方法,常規治療主要依賴免疫抑制劑,但長期使用會造成一定副作用。
近年來,針對SLE的研究發現了一個特殊的現象,SLE患者的腸道菌群與健康人存在巨大差異。這種差異不僅伴隨疾病發生,還可能主動推動疾病的發展。這些發現也給治療SLE帶來新的思路,或許科學家可以通過調整SLE患者的菌群來改善癥狀,但具體要補充哪些有益菌呢?
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近日,《自然-通訊》一項研究給出了新答案,研究人員發現SLE患者的普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)水平要顯著低于健康人群。并且,這種細菌的水平在發病時更低,而患者接受治療、病情好轉之后又會回升。同時,小鼠實驗顯示,補充普拉梭菌可以顯著降低疾病相關的標志物,并幫助緩解SLE癥狀。這或有望為治療SLE提供一個全新的方向。
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實驗中,研究者選擇了一種特殊的狼瘡小鼠模型,這些小鼠會自發地出現類似人類狼瘡的癥狀。從疾病癥狀顯現之前,研究人員就每隔兩天給小鼠灌服普拉梭菌,持續兩到三個月。
與對照組小鼠相比,接受了普拉梭菌治療的小鼠,腸道菌群的組成得到明顯改善,并且向健康小鼠的方向靠攏。更重要的是,細菌的功能活動發生了積極變化。
首先,治療組小鼠腸道內與降解膳食纖維相關的酶活性增強,而與降解腸道黏液相關的酶活性受到抑制。這意味著,普拉梭菌能夠利用食物中的有益纖維,還幫助減少了自身對腸道保護層的消耗,這對維護腸道屏障的完整性至關重要。
另外,治療組小鼠腸道中產生了更多具有抗炎活性的代謝產物,如吲哚乙酸和吲哚丙烯酸。這些物質能夠激活調節性T細胞,抑制過度的炎癥反應。并且,小鼠還會生成更多具有免疫調節功能的次級膽汁酸,進一步促進調節性T細胞的生成。
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總體來看,經過普拉梭菌治療的小鼠,結腸中能抑制過度免疫的調節性T細胞數量明顯回升,而促炎的Th17細胞則顯著減少。兩者比例的恢復,標志著腸道局部免疫平衡的改善。
并且,這種積極變化能夠延伸到腸道之外。例如,小鼠脾臟的腫大程度減輕;血液中的抗自身DNA抗體水平顯著降低;腎小球損傷更輕,免疫復合物沉積更少。這也意味著,SLE的許多核心病理特征得到了改善。
研究人員指出,補充普拉梭菌這類益生菌,有望在未來幫助SLE患者改善癥狀。不過,從小鼠實驗到臨床應用仍有一段距離。普拉梭菌是一種嚴格厭氧菌,對氧氣非常敏感,制備成穩定、可口服的活菌制劑本身就具備挑戰。此外,SLE患者個體之間的腸道菌群差異很大,是否所有人都能從中受益,具體需要補充多少劑量,這些問題都需要進一步的研究和臨床試驗來進行探索。
參考資料
[1] Ni Zhao et al, Multiomics-guided discovery of protective microbiome signatures in lupus-prone mice treated with Faecalibacterium prausnitzii, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-71718-z
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