在結(jié)直腸癌、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等腸道疾病的治療中，對于藥物難以控制的重癥患者，外科切除仍是重要治療手段：切除病變腸段 并實(shí)施吻合， 但吻合完成并不意味著治療結(jié)束。臨床上，外科醫(yī)生常需在直接吻合與造口之間權(quán)衡：前者保留腸道連續(xù)性，但在炎癥、缺血或放射損傷等復(fù)雜組織環(huán)境下，吻合口漏和相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險較高；后者有助于降低部分圍手術(shù)期風(fēng)險，卻增加患者身心負(fù)擔(dān)，并可能需要 接受 二 期 造口 回 納手術(shù) 。 同時，該 團(tuán)隊 研究人員 對放射性腸病腸切除病例的回顧性分析也發(fā)現(xiàn)，即便最大限度切除病變腸段，吻合口區(qū)域仍可殘留不同程度的炎癥和組織損傷，并可能增加術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險。這提示，腸切除術(shù)后的問題不只是 “ 接好腸道 ” ，吻合口炎癥仍需 “ 持續(xù)管理 ” 。

2026 年 7 月 1 日 ， 浙江大學(xué) 醫(yī)學(xué)院 附屬 邵逸夫醫(yī)院蔡秀軍院士、 浙江大學(xué)藥學(xué)院顧臻教授 和張宇琪研究員 ，以及 浙江大學(xué) 醫(yī)學(xué)院附屬 邵逸夫醫(yī)院岑棟研究員 在 Science Translational Medicine 發(fā)表研究 ： Bioresponsive microneedle stent provides anastomosis and postoperative adjuvant therapy in preclinical resectable intestinal diseases ， 該工作同時被選為當(dāng)期封面論文。 該研究 在原有 可降解腸吻合支架 的基礎(chǔ)上，發(fā)明了一種微針吻合 釋藥 支架（ microneedle anastomotic stent ,MAS） ， 將腸道吻合與局部給藥 一體化 于 可降解植入器械 中 ，用于可切除腸道疾病的術(shù)后 吻 合 與輔助治療。 論文第一作者為浙江大學(xué)金華研究院周如意研究員、浙江大學(xué) 醫(yī)學(xué)院附屬 邵逸夫醫(yī)院岑棟研究員和 陳鳴宇 研究員。

支架與微針 的一體化設(shè)計

MAS 的設(shè)計，是讓一個器械同時承擔(dān) “ 吻合支撐 ” 和 “ 局部給藥 ” 兩項功能。 其支撐部分由可降解吻合支架承擔(dān)，采用具有臨床應(yīng)用基礎(chǔ)的聚乙醇酸材料經(jīng) 3D 打印制成，呈管狀結(jié)構(gòu)，兩端略微外擴(kuò)。植入腸道切口后，外擴(kuò)端可錨定于相對健康的腸壁組織，幫助支架穩(wěn)定固定并減少腸內(nèi)容物滲漏；支架中段則對應(yīng)吻合口炎癥區(qū)域，是局部遞藥的主要位置。在這一中段區(qū)域，研究團(tuán)隊覆蓋了聚前藥微針層：將臨床常用抗炎藥物奧沙拉嗪修飾為帶有苯硼酸酯鍵的衍生物，并與聚乙烯醇交聯(lián)形成微針基質(zhì)。與簡單包埋藥物不同， 藥物本身 參與構(gòu)成微針基質(zhì) ，這不僅 有助于 提升載藥量， 也 為后續(xù)響應(yīng)性釋藥提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

植入 腸道 吻合 部位 后， 支架提供早期機(jī)械支撐并輔助防漏，微針則穿透腸黏膜層，將藥物遞送至吻合口局部組織。 在炎癥部位，微針網(wǎng)絡(luò)中的苯硼酸酯鍵斷裂，聚前藥 微針 逐步降解并釋放奧沙拉嗪，從而緩解局部炎癥 并 促進(jìn)吻合口愈合。由于這一過程受炎癥微環(huán)境驅(qū)動，微針可根據(jù)局部炎癥程度調(diào)節(jié)釋藥：炎癥越重，釋藥越快、越多；炎癥較輕時，則釋放相對緩慢而持續(xù)。 這種可降解設(shè)計使 MAS 能夠在術(shù)后早期完成支撐、防漏和局部給藥任務(wù)，并在吻合口修復(fù)推進(jìn)后逐漸 降 解，從而匹配術(shù)后愈合窗口，也避免了二次手術(shù)取出。

圖 1 MAS 用于腸道吻合與術(shù)后輔助治療的設(shè)計示意圖。

患者組織驗(yàn)證與 遞送 平臺拓展

為評估臨床轉(zhuǎn)化潛力， 該 研究直接采用了 患者 來源 的離體腸道組織 進(jìn)行驗(yàn)證。研究 人員 從 克羅恩病、結(jié) 直 腸癌 及放射性腸炎 患者 相關(guān)的手術(shù)樣本中 的 獲取 不同 炎 癥 程度 的腸道 組織 ，結(jié)果表明，聚前藥微針能夠有效穿透黏膜屏障，且在炎癥更重的組織中釋放出更多藥物 至腸道黏膜層 。 研究進(jìn)一步證實(shí)，炎癥更重的組織中過氧化氫濃度顯著更高，從機(jī)制上 驗(yàn) 證了釋藥行為隨組織炎癥程度而變化的響應(yīng)邏輯。

MAS 的應(yīng)用潛力并不止于抗炎。盡管該研究主要以奧沙拉嗪作為示例藥物，研究者進(jìn)一步 將蛋白質(zhì)（ IgG ）、納米顆粒（脂質(zhì)納米顆粒）乃至細(xì)菌（沙門氏菌 VNP20009 ）分別載入微針 ，結(jié)果顯示它們均能被均勻載入，并在釋放后保持各自的結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性或活性。這意味著，面對結(jié)腸癌、炎癥性腸病等往往需要多種治療劑聯(lián)合應(yīng)對的復(fù)雜疾病， MAS 可潛在 作為一個 通用的遞送平臺 ，按需搭載不同類型的治療藥物。

從小鼠到小型豬的體內(nèi)驗(yàn)證

為驗(yàn)證體內(nèi)療效，團(tuán)隊首先在 放射誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型 中，將 MAS 與單純縫合、縫合聯(lián)合口服藥、空白支架等組別進(jìn)行對比。結(jié)果顯示， 其他處理組仍存在不同程度的黏膜損傷和炎癥反應(yīng)， 而植入 MAS 這組小鼠吻合區(qū)域的 黏膜與腸道結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)、接近健康水平。 在 機(jī)制上， MAS 一方面 可響應(yīng)并 清除引發(fā)損傷的活性氧，另一方面通過局部釋藥抑制炎癥、促進(jìn)黏膜屏障修復(fù)。

團(tuán)隊 在 小型豬缺血性炎癥性腸損傷模型 中做了進(jìn)一步驗(yàn)證，將大尺寸微針搭載于臨床在用的可降解吻合支架上并植入體內(nèi)。術(shù)后 CT 影像與 組織 病理均顯示，縫合組與單純支架組仍存在明顯的炎癥與滲出，而 MAS 組炎癥顯著減輕、腸道恢復(fù)更佳，血液與 主要 器官檢查也未見毒副作用。值得一提的是， 在 小鼠和小 型 豬 模型中都觀察到 MAS 治療后腸道有益菌增多、致病菌減少，提示其在緩解炎癥的同時或可重塑腸道菌群，進(jìn)一步促進(jìn) 術(shù)后 恢復(fù)。

總 結(jié)

這項工作將可切除腸道疾病的腸道吻合與術(shù)后輔助治療一體化于同一植入器械之中。可降解的微針吻合支架，既提供吻合口支撐與防漏保護(hù)，又將藥物精準(zhǔn)遞送至最需要的部位，并省去了二次取出的手術(shù)，為多種可切除腸道疾病的術(shù)后輔助治療提供了新的思路。

原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adx4225

制版人： 十一

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