按照感染部位，傳染病學中病毒分類可大體分為呼吸道病毒（流感病毒、冠狀病毒等）、消化道病毒（柯薩奇病毒、肝炎病毒等）、神經系統病毒（乙腦、狂犬病等）、熱病毒（黃熱病毒、登革熱病毒）和生殖道病毒（HIV和HPV等）。肝炎病毒中乙肝病毒可引起嚴重后果，且治療不徹底，常常是焦點。我們以駱抗先等主編的《乙型肝炎基礎和臨床》以及指南和文獻為依據，做個總結。

1.流行病學與現狀（結合最新數據）

HBV感染呈世界性分布，約20億人口曾感染，至少4億人口為慢性感染。2006年全國乙肝普查，乙肝病毒感染率為7.18%，約9300萬人；HBc抗體陽性率為34.1%，多為自發清除HBsAg。HBsAg、HBeAg和HBc抗體分別代表現行感染期，感染高傳染期和曾經感染。由于疫苗免疫實施，HBV感染流行率已明顯降低；2014年乙肝流行病學調查，1歲~29歲人群已降至2.6%；5歲以下兒童乙肝感染率為1%左右。2020年全國乙肝普查數據顯示（結果有延后性），乙肝病毒感染率已降至5.86%，5歲以下兒童陽性率為0.3%。不過，無論是乙肝感染人數還是比例，我們國家仍然是TOP1，抵抗乙肝仍然是重任。

按HBsAg陽性率<2%、2%～7%和>8%分為低、中和高地方流行區。目前，我國已經由2006年的高流行區變為中流行區。從2005年開始，乙肝疫苗納入兒童計劃免疫，新生兒免費接種。15歲以下兒童，無論是否完成初次乙肝疫苗免疫，2009年開始均可免費補種。

隨著疫苗接種推廣，HBV流行率將進一步下降。疫苗接種可能會造成免疫壓力，導致現行HBV變異，但仍然是針對HBV感染的最有效手段。當然，疫苗的抗體濃度并不是永恒的。它會隨時間的推移而逐漸消退。乙肝病毒表面抗體陽性持續時間有多久？答案因人而異。一般情況下，全程接種乙肝疫苗后，可獲得5~12年的保護效力。

2.HBV從哪里來？

關于HBV起源的各種假說都基于核苷和氨基酸的替代變化。目前主流觀點認為，人類HBV來源于猩猩、長臂猿等靈長類動物，并隨著這些宿主共同演化了1000萬~3500萬年。HBV進化發生在病毒不斷復制和突變過程中（紅皮書p2）。總的來說，HBV起源是個很難解釋的事情，就像物種起源一樣難搞明白。

嗜肝DNA病毒都有反轉錄過程，其突變率大約在10^-4~10^-5/（位點·年）。一項持續22年的研究發現，HBV核苷酸替代率為2.1*10^-5/（位點·年）。因此，HBV不同基因型可能來源于同一祖先，且這一病毒出現距今約3000年（紅皮書p3）。

但是，一直突變的HBV為什么沒有變成其他呢？因為HBV基因組具有相對穩定性。其突變同時受到一些因素影響：①基因組各開放讀碼框相互重疊，限制突變發生；②基因組中的啟動子、增強子等多種作用元件為保守序列；③復制過程在核內，只涉及一個拷貝的RNA前基因組，無染色體同源重組。雖然受這些因素限制，但不同基因型HBV核苷酸序列仍有近12%差異（紅皮書p3）。無論感染哪種基因型HBV，被感染者都有可能成為傳染源。HBV感染第一個人的情況已經無從知曉，但其傳染病學特征卻研究得相當清楚。

慢性無癥狀攜帶者，數量大、活動如常、攜帶病毒時間長，是HBV傳播最重要的傳染源。慢性無癥狀攜帶者孕婦作為傳染源意義最重要。孕婦HBsAg陽性率與當地同齡婦女一致。由于孕產婦的本身特征，HBsAg（+）孕婦HBeAg陽性率仍波動在30%～50%之間。

急性乙型肝炎病人在潛伏期后期即有傳染性，發病后活動少，傳播有限；慢性乙肝患者病情反復發作或遷延不愈，傳染性與病變的活動性無關，而與血清病毒水平相關。HBsAg（-）但血清/肝組織中HBV DNA陽性者也是潛在的傳染源。（紅皮書 p186）

目前報道血液傳播、母嬰傳播和性接觸傳播都是HBV可能的傳染方式，但經血液途徑可能是HBV傳播的唯一方式。跟HSV對表皮細胞、內皮細胞和神經細胞的多細胞嗜性不同，HBV為肝細胞嗜性，對其他細胞如表皮細胞、神經細胞等尚無明確的證據。

HBV可存在于感染者的血液、體液、細胞和組織中，常因皮膚或粘膜暴露而傳播。少數HBeAg陽性產婦母乳中也可檢測到HBsAg和HBV DNA，由于乳鐵蛋白和主動免疫原因，母乳喂養并不增加HBV感染率。無論何種傳播途徑，可能均與血液有關。另外母嬰傳播、性接觸傳播最終可能還是通過血液傳播完成，這里不做贅述。

既往未感染或疫苗接種無應答的人都對HBV易感，HBc抗體、HBe抗體和HBs抗體任一指標陽性病例對HBV不再易感。初次感染后4～5月后可出現HBs抗體，一般抗體滴度不高；再次感染后2周HBs抗體水平迅速升高，具有抗感染保護性。隨著疫苗推廣，急性乙型肝炎病例的發生率逐漸增加，且以成人為主。吸毒者、監獄犯人、性傳播疾病病人、血液透析病人以及醫護人員是高危人群。

HBV感染與年齡相關。HBsAg陽性率出生后銳升，20～40歲為高臺期，然后逐漸降低。HBsAg陽性人群的HBeAg檢出率超過30%，且隨年齡增長而減低。HBs抗體陽性率則隨年齡增加而比例升高。家庭有HBsAg攜帶者，不論與其關系如何，家人均是高危感染。

3.入侵！入侵！

病毒具有細胞嗜性，通過呼吸道、消化道或者泌尿生殖道的皮膚或粘膜感染宿主，并最終引起疾病，比如呼吸道合胞病毒感染呼吸道纖毛上皮細胞，流感病毒感染呼吸道柱狀上皮細胞，HSV感染口腔或者生殖道上皮細胞，HPV感染宮頸粘膜上皮細胞等。肝炎病毒可以通過血液循環，最終達到肝臟細胞，進行病毒復制和增殖。因此，血液傳播是肝炎病毒的根本傳播途徑，如輸血、針刺或者皮膚、黏膜破損等。

在病毒學中，能夠直接與天然病毒粒子結合的細胞表面分子通常稱為病毒受體；能夠通過其他分子間接與天然病毒粒子或與第一步結合后已發生構象改變病毒粒子結合的細胞分子稱為共受體。共受體可以是細胞表面分子，也可以是游離的細胞分子。病毒受體和共受體是病毒嗜性（viral tropism）和病毒感染早期的關鍵步驟，決定病毒能否入侵細胞，因為病毒不可能通過細胞的脂質雙分子層直接進入細胞。

HBV如何入侵肝細胞呢？尋找乙肝病毒受體絕非易事。自巴魯克·布隆伯格在上世紀70年代發現乙肝病毒后，全球科學家就前赴后繼、尋找乙肝病毒感染人類肝臟的金鑰匙。但是，40多年過去了，科學家們都一無所獲。2007年，發現SARS病毒受體ACE2的李文輝回國加入北京生命科學研究所，決定尋找乙肝和丁肝病毒的受體。

http://www.nibs.ac.cn/index.php

經過5年多艱苦卓絕的努力，2012年11月，Elife雜志發表題為Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus的研究論文。李文輝團隊終于找到乙肝和丁肝病毒入侵人體細胞的共同受體——鈉/膽汁酸協同轉運蛋白（NTCP）。

NTCP是溶質載體家族成員之一，該家族包括七個成員。NTCP在肝細胞基底外側膜表達，主要負責對膽汁酸重攝取。NTCP也與HBV酰化前-S1-脂蛋白相互作用，其結合物開啟HBV進入肝細胞的第一步。這種新知識有巨大的潛力，通過過表達NTCP受體可以使HBV非允許細胞系易受HBV感染。

2014年，研究顯示NTCP的兩個功能（膽汁酸吸收和HBV進入）不是相互獨立的。通過NTCP與膽汁酸底物結合，可以抑制HBV的攝取，反之亦然。利用這一發現可以打開慢性乙型肝炎一個新的治療領域。理論上，膽汁酸衍生物或藥物直接與NTCP結合能抑制HBV進入未感染肝細胞，這將是乙肝研究向前邁出的重要一步。

目前，最廣泛使用的藥物（即核苷-核苷類似物）只抑制HBV DNA復制，而不抑制HBV感染未感染的肝細胞。由于肝細胞自然更替或感染肝細胞免疫介導的細胞凋亡，抑制HBV感染未感染的肝細胞可能會促進慢性乙肝患者病毒清除率。【Hepatitis B in 2014: HBV research moves forward--receptors and reactivation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2015 Feb;12(2):70-2】

HBV是嗜肝DNA病毒科病毒，侵入肝臟組織，并在肝細胞內生存、復制，借用人肝細胞來制造其基因組和結構蛋白（外殼及核膜以及各種酶）。因為只在肝細胞內大量復制，所以HBV被稱為嗜肝性DNA病毒。但是在人體其他組織器官也可以找到HBsAg、HBcAg，如胃腸道、膽道、胰、脾、腎、腦、血白細胞以及精細胞等，在精細胞發現有整合的DNA。由于廣泛存在，HBV具有泛嗜性。因此，HBV既有肝嗜性，也有泛嗜性。

巴魯克?布隆伯格因發現乙肝病毒而獲得1976年諾貝爾生理學或醫學獎，是獎勵給對乙肝相關科研和治療做出重要推動和顯著貢獻的個人，被認為是該領域的最高榮譽。因為發現乙肝病毒入侵肝細胞的受體，2020年，李文輝獲巴魯克?布隆伯格獎；2022年獲未來科學大獎的生命科學獎。

不過，李文輝教授篩選乙肝病毒受體的方法流程相對繁瑣，不太適于推廣。直到2012年的CRISPR文庫篩選技術面世，病毒受體的發現可以說是進入了快車道，病毒受體雨后春筍般被報道出來。2025年11月，全基因組siRNA篩選發現核受體輔激活蛋白5（NCOA5）和染色質解旋酶DNA結合蛋白4（CHD4）是乙型肝炎病毒（HBV）復制所必需的關鍵宿主因子，而神經母細胞瘤RAS病毒癌基因同源物（NRAS）則具有抗病毒作用。

2025年12月，Mol Ther雜志上題為A CRISPR-based genome-wide loss-of-function screen defines a role of host metabolism in regulating hepatitis B virus infection的研究，通過全基因組CRISPR文庫篩選出 63 個HBV感染相關候選基因，其中包括NTCP、RXRA、LDLR。現在的病毒研究似乎陷入僵局，找到病毒入侵受體對于預防病毒感染，意義重大，但是對于治療已經感染患者意義有限。

4.偏偏喜歡你——肝細胞介紹

說到肝炎病毒，就不能不談肝臟和肝細胞。特別的愛送給特別的你，肝炎病毒和肝臟細胞是有緣分的，這個特殊的緣分可能是肝炎病毒和肝細胞共同長期進化的結果。肝臟解剖學特征不再贅述，我們簡要總結肝臟的胚胎學和肝細胞的微結構。

肝臟起源于受精卵在內皮生成后分化而成的肝胚胎細胞（表達CK8、CK18和CK19），再在特定條件下分化為肝細胞（表達CK8、CK18）和膽小管細胞（表達CK7）。內皮細胞排列成最初的肝血竇，妊娠12周有肝星狀細胞參與，Kuffer細胞為巨噬細胞在肝內的聚集，占全身單核細胞的80%，可清除腸源性毒性物質，分泌多種重要的細胞因子。

一個健康成人由約210種46～68萬億個細胞組成，可產生蛋白種類為20000～25000種，其中肝細胞可產生5000種，在人體代謝、免疫方面發揮極其重要的作用。（p133-135）肝細胞沿匯管區的中央軸的超微結構和功能都不相同，代謝呈區帶性分布。肝細胞因其漿膜極性成為高度特化的上皮細胞。肝細胞為十二面體細胞，橫切面呈六角形，直徑約25~30nm。肝細胞漿膜由緊密連接分為血竇底側面和毛細膽管頂區，2個漿膜區的形態和功能都不同，肝細胞表面是不對稱的或是高度極化的。肝血竇區約占37%的漿膜區，與血液接觸；毛細膽管區約占13%，是肝細胞的膽汁分泌極；其余50%是細胞間區，肝細胞與肝細胞密切接觸。（p135-136)

肝細胞代謝旺盛，線粒體、內質網、高爾基體和核糖體很豐富。每個肝細胞大約有1000個左右線粒體，均勻遍布于胞質內。在肝臟細胞中，粗面內質網主要功能為生成分泌蛋白，如血漿白蛋白、α及β球蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原等。滑面內質網主要參與糖原代謝、膽汁分泌、脂類代謝、類固醇激素代謝及解毒等。

肝細胞代謝特點可通過檢驗項目來判斷，涵蓋肝功能、急性時相反應蛋白、凝血指標等。肝細胞損傷可以檢測血清酶，如谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、γ－谷氨酰轉肽酶等。以上各項酶在肝細胞中均存在，當肝細胞膜受損或細胞壞死時，這些酶進入血清便會增多。通過測定血清或血漿中酶的活性，即可反映肝細胞受損情況及損傷程度。 肝臟合成功能和營養狀況可檢測前白蛋白、白蛋白、凝血酶原時間。肝臟合成功能下降，以上指標在血液中濃度隨之降低，其降低程度與肝臟合成功能損害程度呈正相關。肝臟分泌和排泄功能可檢測總膽紅素和直接膽紅素。病毒性肝炎、溶血性黃疸、內出血都可引起總膽紅素升高。直接膽紅素升高說明肝細胞處理膽紅素后排泄發生障礙，即膽道梗阻。

5.乙肝病毒的復制周期

乙型肝炎病毒（HBV，Hepatitis B virus）是一種部分雙鏈的逆轉錄DNA病毒，長鏈約 3020~3320bp，短鏈約1700~2800bp。長鏈為負鏈，代表HBV DNA的全部遺傳信息（負鏈理解：進化中維持遺傳信息的穩定作用的進化策略）。

S基因分為三段，從上游開始依次為pre-S1、pre-S2和S區（估計有三個啟動子），分別編碼大蛋白（large protein，LP），中蛋白（middle protein，MP）和小蛋白（small protein，SP），其中SP是乙型肝炎病毒表面抗原主要組成部分。C基因分pre-C和C區， 分別編碼可以分泌至胞外的e蛋白和組成核衣殼的c蛋白。e蛋白=c蛋白+前端29個氨基酸多肽。P基因編碼乙肝病毒DNA的多聚酶。該種多聚酶具有強大的逆轉錄酶活性。P區占HBV DNA的絕大部分編碼序列，顯示HBV DNA具有強大的自我復制能力。X基因大小常有變動，編碼x蛋白，也稱x抗原，可能具有轉錄激活等功能，參與HBV DNA表達調控。

結構之外，最重要的就是乙肝病毒的復制周期。乙肝病毒復制最主要的特點就只以RNA為模板合成正鏈，保證病毒遺傳物質的保守性。HBV脫去外殼蛋白（HBsAg）進入細胞質，將松弛環狀DNA（rcDNA）釋出，以核心蛋白為載體進入細胞核后，形成cccDNA。核內cccDNA與組蛋白，病毒核心蛋白結合形成超螺旋結構的微染色體，在胞質中通過轉錄pgRNA后，反轉錄形成子代rcDNA，除大部分參與子代病毒顆粒組裝，還有一部分重新運輸至細胞核，再轉變成cccDNA，形成含量穩定的cccDNA池（紅皮書p11）。cccDNA作為模板，轉錄出mRNA，翻譯形成各種病毒蛋白。其中3.5 kb mRNA 轉錄形成pgRNA，再翻譯成HBcAg，多聚酶；pc mRNA翻譯成HBeAg。2.4 kb mRNA翻譯成LHB，2.1 kb mRNA翻譯成MHB、SHB。0.8 kb mRNA翻譯成HBx。核心蛋白可以聚合成核衣殼，包裹pgRNA、多聚酶和蛋白激酶等，形成核糖核蛋白復合體，其中有完全負鏈核心顆粒包裹外膜形成完整病毒顆粒，并通過出芽或分泌，完成病毒的復制周期。

6.肝臟免疫

肝臟是重要的代謝器官，是人體最重要的加工廠，其解剖結構、超微結構和細胞極化都是為代謝服務的。但與此同時，肝臟局部免疫也是系統性免疫極為重要的組成部分。Kuffer細胞約占全身單核細胞的80%，是單核細胞在肝臟微環境中的定向分化，在肝臟局部免疫中發揮重要作用。

肝臟發育始于卵黃囊，在此分化為胎兒巨噬細胞。進入血流后，遷移至胎兒肝臟并定居，完成向Kuffer細胞的分化。Kuffer細胞通過吞噬作用分解紅細胞，血紅蛋白分子被裂解。球蛋白鏈被重新利用，而含鐵部分的血紅素則進一步分解為鐵（被重新利用）和膽紅素。膽紅素在肝細胞內與葡萄糖醛酸結合，隨后分泌進入膽汁。

Kuffer細胞活化是乙醇誘導早期肝損傷（常見于慢性酒精中毒者）的關鍵機制。慢性酒精中毒與肝損傷遵循“二次打擊”學說。第二次打擊的特征是Kuffer細胞表面de TLR4和CD14被激活，這些受體可內吞內毒素脂多糖，觸發促炎細胞因子（如TNFα）轉錄和ROS生成。TNFα隨后進入肝臟星狀細胞，導致膠原合成和纖維化。纖維化最終發展為肝硬化，即肝功能喪失。

巨噬細胞專門負責感知和應對病原體，其表面表達特定模式識別受體，包括清道夫受體、Toll樣受體（TLR）、RIG樣受體（RLR）、NOD樣受體（NLR）和C型凝集素。這些受體在組織來源和體外培養的巨噬細胞中均有表達。但是Kuffer細胞僅少數受體被明確描述，其他受體是否表達尚不清楚。

清道夫受體和C型凝集素是介導吞噬作用的重要受體，在人類、大鼠和小鼠Kuffer細胞均有表達。人Kuffer細胞吞噬能力已通過清除紅細胞、凋亡細胞和細胞碎片等功能得以證實。與此一致，大鼠和小鼠Kuffer細胞具有強大的吞噬能力，并能持續產生高水平活性氧ROS。在體內給予葡聚糖顆粒、大腸桿菌或氯化釓后，大鼠和小鼠庫普弗細胞能攝取這些顆粒，產生高水平ROS，并表現出高溶酶體活性。

人Kufer細胞被證實表達TLR2、TLR3和TLR4。其他TLR以及NLR、RLR表達尚未見報道，但不能排除其存在可能性，小鼠庫普弗細胞已被發現表達功能完整的TLR1-TLR9和RIG-I。在正常情況下，人類和小鼠Kuffer細胞并不引發炎癥反應，而是持續表達TGF-β和PD-1，保持TLR信號通路下游負調控因子高水平表達，并在LPS刺激下分泌IL-10。更重要的是，在TLR4、TLR7/8和TLR9激活后，小鼠Kuffer細胞產生促炎細胞因子的能力，遠弱于腹膜巨噬細胞，提示Kuffer細胞在維持穩態條件下肝臟內環境平衡中起著至關重要的作用。

7.感染自然史

感染時的年齡是影響慢性化的最主要因素。在圍生 (產) 期和嬰幼兒時期感染HBV患者中，分別有90%和25%~30%發展成慢性感染，而5歲以后感染者僅5~10％發展為慢性感染。嬰幼兒期HBV感染自然史一般可人為地劃分為4個期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活動或低（非）復制期和再活動期。

免疫耐受期：其特點是血清HBsAg和HBeAg陽性， HBV DNA載量高 ( 常常 > 10^6 IU/mL，相當于10^7拷貝/mL)，但血清丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 水平正常，肝組織學無明顯異常并可維持數年甚至數十年，或輕度炎癥壞死、無或僅有緩慢肝纖維化的進展。

免疫清除期：表現為血清HBV DNA滴度 > 2000 IU/mL（相當于10^4拷貝/mL），伴有ALT持續或間歇升高，肝組織學中度或嚴重炎癥壞死、可快速進展，部分患者可能發展為肝硬化和肝衰竭。

非活動或低 (非) 復制期：表現為HBeAg陰性、抗-HBe陽性，HBV DNA持續低于2000 IU/mL（相當于10^4拷貝/mL）或檢測不出 (PCR法)、ALT水平正常，肝組織學無炎癥或僅輕度炎癥。這是HBV感染獲得免疫控制的結果，大部分患者發生肝硬化和HCC風險大大減少。在一些持續HBV DNA轉陰數年患者，自發性HBsAg血清學轉換率為1~3%/年。

再活動期：部分處于非活動期的患者可能出現1次或數次的肝炎發作，多數表現為HBeAg陰性、抗-HBe陽性（部分是由于前C區與／或BCP變異所導致HBeAg表達水平低下或不表達），但仍有HBV DNA活動性復制、ALT持續或反復異常，成為HBeAg陰性慢性乙型肝炎，這些患者可進展為肝纖維化、肝硬化失代償和HCC；也有部分患者可出現自發性HBsAg消失（伴或不伴抗-HBs）和HBV DNA降低或檢測不到，因而預后常良好。少部分此期患者可回復到HBeAg陽性的狀態（特別是在免疫抑制狀態如接受化療時）。

并不是所有感染HBV者都經過以上四個期。新生兒時期感染HBV，僅少數（約5％）可自發清除HBV，而多數有較長的免疫耐期，然后進入免疫清除期。但青少年和成年時期感染HBV，多無免疫耐受期，而直接進入免疫清除期，他們中的大部分可自發清除HBV（約90％~95％），少數（約5％~10％）發展為HBeAg陽性慢性乙型肝炎。

自發性HBeAg血清學轉換主要出現在免疫清除期，年發生率約為2%~15%，其中年齡小于40歲、ALT升高以及感染HBV基因A型和B型者發生率較高。慢性HBV感染肝硬化發生率與感染狀態有關。免疫耐受期患者只有很輕或沒有肝纖維化進展，而免疫清除期是肝硬化的高發時期。肝硬化累積發生率與持續高病毒載量呈正相關，HBV DNA是獨立于HBeAg和ALT以外能夠獨立預測肝硬化發生的危險因素。發生肝硬化高危因素還包括嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。非肝硬化患者較少發生于原發性肝細胞肝癌（HCC）。非肝硬化患者中其年發生率為3%~6%。

HBeAg陽性和/或HBV DNA > 2,000 IU/mL（≈10^4拷貝/mL）是肝硬化和HCC發生的顯著危險因素。大樣本隊列研究顯示，年齡大、男性、ALT水平高也是肝硬化和HCC發生的危險因素。HCC家族史是相關因素，但在同樣遺傳背景下，HBV病毒載量更為重要。

7.HBV感染的診斷學

HBV感染除引起黃疸、出血、貧血和乏力消瘦等癥狀，腹水、水腫和門脈高壓等體征外，還可引起病毒學、血清學、肝功能甚至免疫學指標的變化。HBsAg是乙肝病毒外殼物質，本身沒有傳染性。陽性往往提示有完整的病毒顆粒存在。HbsAb是HBV自然感染人恢復期出現的抗體，此時HBsAg自然消失，存在提示人對乙肝有抵抗力，不會再得乙型肝炎了。我國有30%作用的人口有此抗體。

HBeAg產生于病毒內部，可分泌至血液中，e抗原陽性提示病毒有活動，乙肝病毒復制速度很快，而且是具有傳染性的指標。HBeAb是人體針對e抗原產生的一種蛋白物質，陽性結果提示病毒的傳染性變弱，病情已處于恢復階段。但也可能是乙肝病毒發生變異，此時血清中無HBeAg，但產生HBeAb，出現這種情況需查HBV-DNA來判定是否有病毒存在。

HbcAb抗體分IgM和lgG兩種。抗HBc-IgM陽性提示病毒活動，有傳染性；而抗HBc-IgG陽性提示為以往感染，無傳染性，不需抗病毒治療。HBV DNA是乙肝病毒的遺傳基因，存在于病毒核心部位，其陽性和HBeAg陽性意義基本是一致的。因此，公認的抗病毒治療是否有效，主要是以HBeAg和HBV DNA的陰轉或定量的明顯減少為指標。

駱抗先教授是中國著名的傳染病學與肝病學專家，尤其在乙型肝炎的防治領域做出奠基性和開創性的貢獻，被公認為該領域泰斗之一。《乙型肝炎基礎和臨床》就是由他主編的。在乙肝領域，我國多位院士在基礎研究、臨床治療和公共衛生方面做出重大貢獻。

1. 莊輝院士是中國乙肝流行病學研究、防控策略制定的奠基人和核心權威。長期系統研究中國乙肝的流行特征、傳播途徑和預防措施，為中國制定和推廣新生兒乙肝疫苗接種策略提供關鍵科學依據，該策略極大地降低中國兒童乙肝病毒攜帶率。

2. 聞玉梅院士在乙肝病毒分子生物學、致病機理和治療性疫苗研發方面成果卓著。她領銜研發的“乙克”（抗原-抗體復合物）是全球首個進入臨床試驗的乙肝治療性疫苗之一，探索通過免疫調節來清除病毒的新途徑，為乙肝的功能性治愈提供重要思路。在乙肝病毒持續性感染的機制研究方面也有深入探索。

3. 李蘭娟院士在重型肝炎（肝衰竭）救治和人工肝系統研發方面是國際權威。她領銜創立的“李氏人工肝系統”顯著地降低了重型乙肝等所致肝衰竭的死亡率，為中國肝病治療做出里程碑式的貢獻。

4. 王福生院士專注于慢性乙肝和艾滋病等重大傳染病的臨床免疫學研究，系統研究了慢性乙肝患者免疫耐受和免疫應答衰竭的機制，為開發新的免疫治療方法（如細胞治療）奠定理論基礎。其團隊在探索基于免疫細胞的乙肝治療新策略方面處于國際前沿。

5. 侯金林院士在慢性乙肝的臨床管理、優化治療策略和消除行動計劃等方面是領軍人物。他牽頭制定了多版《中國慢性乙型肝炎防治指南》，指導和規范了全國的乙肝臨床診療，發起了全國性的“珠峰”和“綠洲”項目，旨在通過科學的臨床管理和新技術應用，在中國推動實現世界衛生組織提出的“2030年消除病毒性肝炎作為重大公共衛生威脅”的目標。

這些院士分別從預防（莊輝）、治療性疫苗（聞玉梅）、重癥救治（李蘭娟）、免疫治療（王福生） 和臨床診療管理（侯金林） 等維度，構成中國攻克乙肝難題的頂級專家矩陣。他們的工作不僅推動中國乙肝防治水平全面提升，也為全球抗乙肝事業貢獻中國智慧。但乙肝病毒的感染和防治還沒有取得完全勝利，革命尚未成功，同志仍需努力！