廣東
地中海貧血患者迎來了一個重要的里程碑，一種創(chuàng)新性的、能夠改善病情的口服藥物已在美國問世。這為患者提供了一種全新的治療選擇，包括那些此前沒有任何獲批治療方案的、不需要進行輸血的地中海貧血患者。
據(jù)Agios生物制藥公司于12月23日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)口服丙酮酸激酶(PK)激活劑AQVESME?（mitapivat，米他匹伐）片劑用于治療成人α或β地中海貧血患者的貧血。其新聞稿中指出，這是唯一一種獲得FDA批準(zhǔn)用于治療非輸血依賴型及輸血依賴型α-或β-地中海貧血患者的藥物。
地中海貧血是一種罕見的遺傳性血液疾病，會影響血紅蛋白的生成。根據(jù)受影響的血紅蛋白珠蛋白鏈的不同，地中海貧血主要分為兩種類型：α-地中海貧血和β-地中海貧血。該病會破壞血紅蛋白的生成，從而減少循環(huán)紅細胞的數(shù)量并縮短其壽命，導(dǎo)致貧血、疲勞和嚴(yán)重的并發(fā)癥。
一些地中海貧血患者需要定期輸血（稱為輸血依賴型地中海貧血），而另一些患者則只需間歇性輸血（稱為非輸血依賴型地中海貧血）。患者需要終身管理和密切監(jiān)測，以防出現(xiàn)許多危及生命的并發(fā)癥，例如血栓、心臟病和肝病。盡管病情嚴(yán)重，但以往的治療方法卻十分有限，導(dǎo)致一些患者別無選擇。
Mitapivat是一種丙酮酸激酶激活劑，它通過變構(gòu)結(jié)合丙酮酸激酶四聚體，從而提高丙酮酸激酶的活性。紅細胞生成過程中珠蛋白鏈合成失衡會導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加，進而導(dǎo)致無效紅細胞生成和溶血。在非臨床β-地中海貧血模型中，該藥通過提高丙酮酸激酶活性，改善了能量穩(wěn)態(tài)、延長了紅細胞壽命、減少了無效紅細胞生成和溶血。
AQVESME用于治療α或β地中海貧血的批準(zhǔn)是基于兩項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗（ENERGIZE[NCT04770753]和ENERGIZE-T[NCT04770779]）的結(jié)果。這兩項試驗分別針對非輸血依賴型和輸血依賴型成人患者。共有452名患者入組，這些患者具有真實世界地中海貧血人群的代表性。
兩項試驗均達到了所有主要和關(guān)鍵次要療效終點，表明與安慰劑相比，AQVESME可改善溶血性貧血和一項關(guān)鍵的生活質(zhì)量指標(biāo)，包括顯著降低輸血負擔(dān)，并顯著改善血紅蛋白水平和疲勞癥狀。兩項試驗中，接受AQVESME治療的患者最常見的不良反應(yīng)是頭痛和失眠。AQVESME的處方信息中包含了可能導(dǎo)致肝細胞損傷的黑框警告。
由于在兩項3期臨床試驗中，有患者出現(xiàn)了疑似肝細胞損傷的不良反應(yīng)，為了降低該風(fēng)險，AQVESME僅可通過AQVESME REMS（FDA批準(zhǔn)的風(fēng)險評估和緩解策略(REMS)項目）獲得。
值得注意的是，mitapivat（品牌名稱：PYRUKYND）在美國還被批準(zhǔn)用于治療丙酮酸激酶缺乏癥，但該適應(yīng)癥無需REMS項目。因此，兩種適應(yīng)癥采用了不同的品牌名稱。在美國以外，用于兩種適應(yīng)癥的mitapivat將繼續(xù)在已獲批準(zhǔn)的地區(qū)以PYRUKYND的品牌名稱上市，并且在目前正在接受監(jiān)管審查的地區(qū)獲得批準(zhǔn)后，也將保留此品牌名稱。
參考來源：‘U.S. FDA Approves Agios’ AQVESME? (mitapivat) for the Treatment of Anemia in Adults with Alpha- or Beta-Thalassemia’，新聞稿。Agios Pharmaceuticals, Inc.；2025年12月23日發(fā)布。
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。
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