默克公司于美國東部時間4月21日宣布，美國FDA批準其抗逆轉錄病毒藥物Idvynso（doravirine/islatravir，多拉韋林/伊斯拉曲韋）用于治療成人HIV-1病毒感染，以替代在穩定的抗逆轉錄病毒療法中受到病毒學抑制（HIV-1 RNA低于50拷貝/毫升）、沒有病毒學治療失敗史且沒有已知的與多拉韋林耐藥性相關的替代療法患者的當前抗逆轉錄病毒療法。這一批準為目前病毒載量已得到抑制且正在接受穩定治療方案的HIV-1感染成人患者提供了一種簡化的治療選擇。

病毒學抑制是抗逆轉錄病毒HIV療法的目標，意味著患者的HIV病毒載量足夠低，無法通過常規檢測方法檢測到，也不會傳播給性伴侶。Idvynso是一種新型雙藥單片復方制劑，每片包含100毫克HIV-1非核苷類逆轉錄酶抑制劑多拉韋林和0.25毫克HIV-1核苷類似物逆轉錄酶抑制劑伊斯拉曲韋。這是首個非整合酶抑制劑、不含替諾福韋、每日一次的完整雙藥方案，在頭對頭3期試驗中已證明其療效不劣于三藥方案必妥維。預計該藥物將于5月11日開始在美國上市。

上市批準得到了兩項評估了其療效的隨機、活性對照、非劣效性試驗（試驗051[NCT05631093]和試驗052[NCT05630755]）數據的支持，這些試驗納入了病毒學抑制的HIV感染者。受試者必須在入組前至少3個月內，在其起始治療方案下病毒學抑制穩定，且無治療失敗史。活動性乙型肝炎病毒感染（乙型肝炎表面抗原陽性或乙型肝炎病毒DNA陽性）的受試者被排除在試驗之外。兩項試驗的主要終點是第48周時HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升的受試者比例。

從口服ART方案轉換為Idvynso

在開放標簽試驗051中，受試者從口服抗逆轉錄病毒療法（ART）方案轉換為Idvynso。共有551名受試者按2:1的比例隨機分組，其中366名受試者轉換為每日一次服用Idvynso，185名受試者則繼續接受起始ART方案。

隨機分組按起始ART方案進行分層。所有受試者起始CD4+T細胞計數平均值為748個/mm3，80%的受試者起始CD4+T細胞計數>500個/mm3。入組時，64%的受試者接受基于整合酶抑制劑的方案治療，5%接受基于蛋白酶抑制劑的方案治療（包括與整合酶抑制劑的聯合用藥），30%接受其他方案治療。入組時，兩組受試者中約有29%有既往乙型肝炎病毒感染史[乙型肝炎核心抗體陽性]。這些特征在各治療組之間相似。

結果顯示，在第48周時，改用Idvynso治療的患者中，有1%的患者HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升，而繼續接受原治療方案的患者中，這一比例為5%（治療差異為-3.6%，95%CI，-7.8%，-0.8%）。此外，次要終點的結果顯示，改用Idvynso治療的受試者中，96%維持了病毒學抑制，而繼續接受原治療方案的受試者中，這一比例為92%。按年齡、性別、種族和原治療方案劃分的各亞組治療結果相似。Idvynso組和原治療方案組在第48周時CD4+T細胞計數較起始平均分別增加5個和18個細胞/mm3。

從必妥維方案轉換為Idvynso

在雙盲試驗052中，受試者從必妥維方案轉換為Idvynso方案。共有513名受試者按2:1的比例隨機分組，其中342名受試者轉換為每日一次的Idvynso方案，171名受試者繼續服用必妥維方案。所有受試者起始CD4+T細胞計數平均值為717個/mm3，75%的受試者起始CD4+T細胞計數>500個/mm3。兩組受試者中約26%在入組時乙型肝炎核心抗體呈陽性。各治療組的這些特征相似。

結果顯示，改用Idvynso治療的受試者中，僅有1%在第48周時病毒載量高于50拷貝/毫升，這與繼續接受必妥維治療的患者的結果一致。次要終點的結果顯示，在第48周時，改用Idvynso治療的患者有92%維持了病毒學抑制，而繼續接受必妥維治療的受試者中，該比例為94%。按年齡、性別和種族劃分的各亞組治療結果相似。Idvynso組和必妥維組在第48周時CD4+T細胞計數較起始平均分別增加30個和28個細胞/mm3。

兩項試驗中，接受Idvynso治療的患者最常見的不良反應（發生率大于或等于2%，所有級別）：腹瀉、頭暈、疲勞、腹脹、頭痛和體重增加。

參考來源：‘FDA Approves Merck’s Once-Daily IDVYNSO? (doravirine/islatravir)’，新聞稿。Merck；2026年4月21日下午2:11（美國東部時間）發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。