據(jù)Partner Therapeutics公司5月6日宣布，美國FDA批準(zhǔn)了Bizengri?（zenocutuzumab-zbco，澤妥珠單抗）用于治療既往接受過全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的、攜帶神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1（NRG1）基因融合的晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性膽管癌成人患者。

該適應(yīng)癥通過美國FDA“國家優(yōu)先審評券”試點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行審批，該項(xiàng)目旨在將符合一項(xiàng)或多項(xiàng)美國國家衛(wèi)生優(yōu)先事項(xiàng)的藥品和生物制品的審評時間從標(biāo)準(zhǔn)的10-12個月縮短至1-2個月。此前，Bizengri還獲得了FDA的突破性療法認(rèn)定、孤兒藥認(rèn)定和優(yōu)先審評資格。

關(guān)于NRG1融合陽性膽管癌

膽管癌是一種罕見且侵襲性極強(qiáng)的膽管惡性腫瘤，所有分期患者的5年總生存率低于15%。約1%的病例為NRG1陽性，這意味著腫瘤中存在NRG1融合蛋白。這些蛋白會激活促癌細(xì)胞過程，從而加速疾病進(jìn)展。然而，NRG1融合基因與其他可靶向的致癌驅(qū)動基因大多互斥，此前無針對性的靶向治療可用。且標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞毒性治療方案具有相當(dāng)大的毒性，而FOLFOX等二線治療方案僅對約5%的患者產(chǎn)生客觀緩解。

Bizengri的作用機(jī)制

Bizengri是一種雙特異性抗體，它靶向并結(jié)合惡性細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面的HER2和HER3，從而阻止NRG1與HER3結(jié)合，以抑制這些通路。該藥已于2024年被加速批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌和胰腺導(dǎo)管腺癌。

Bizengri用于治療NRG1融合陽性膽管癌

新適應(yīng)癥的獲批基于多中心、開放標(biāo)簽、多隊(duì)列1/2期的eNRGy臨床研究（NCT02912949）中NRG1融合陽性膽管癌患者隊(duì)列的數(shù)據(jù)。該隊(duì)列納入了22例患有晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性NRG1融合陽性膽管癌的成人患者，評估了Bizengri的療效。NRG1基因融合的鑒定由當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室采用二代測序（NGS）進(jìn)行前瞻性確定。

患者接受Bizengri靜脈輸注，劑量為750mg，每2周一次，直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展。每8周進(jìn)行一次腫瘤評估。

主要療效終點(diǎn)指標(biāo)為經(jīng)盲法獨(dú)立中心審查（BICR）根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECISTv1.1）確定的總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）。對19例NRG1融合陽性膽管癌患者進(jìn)行了療效評估。這些患者中有18例患有轉(zhuǎn)移性疾病，16例有轉(zhuǎn)移性疾病原發(fā)部位信息的患者中，100%的患者原發(fā)部位為肝內(nèi)膽管癌。

結(jié)果顯示，接受Bizengri治療的患者的總緩解率為36.8%（95%CI：16.3，61.6），完全緩解率為5.3%，部分緩解率為31.6%；緩解持續(xù)時間范圍為2.8至12.9個月，有28.6%的患者的緩解持續(xù)時間達(dá)到6個月。

在該隊(duì)列中，Bizengri具有良好的安全性。22例患者中有23%出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。32%的患者因不良反應(yīng)而中斷Bizengri劑量，不包括因輸注相關(guān)反應(yīng)而暫時中斷Bizengri。導(dǎo)致至少2名患者中斷或延遲給藥的不良反應(yīng)為ALT升高和AST升高。

在eNRGy研究的匯總安全性人群（175例NRG1基因融合陽性腫瘤患者）中，接受Bizengri治療的患者最常見的不良反應(yīng)包括腹瀉、肌肉骨骼疼痛、疲乏、惡心、輸注相關(guān)反應(yīng)、呼吸困難、皮疹、便秘、嘔吐、腹痛和水腫。該藥物的處方信息包括輸注相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)/過敏性休克、間質(zhì)性肺病/肺炎、左心室功能障礙以及胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項(xiàng)。

參考來源：‘Partner Therapeutics Announces Receipt of FDA Commissioner’s National Priority Voucher for BIZENGRI? (Zenocutuzumab-zbco) in NRG1 Fusion-Positive Cholangiocarcinoma’，新聞稿。Partner Therapeutics, Inc.；2026年5月6日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。