2026年5月15日，美國FDA批準(zhǔn)了阿斯利康與第一三共制藥的HER2靶向抗體藥物偶聯(lián)物Enhertu（T-DXd）用于治療HER2陽性早期乳腺癌成人患者的兩項新適應(yīng)癥。此次獲批標(biāo)志著Enhertu首次將適用范圍拓展至旨在預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的早期乳腺癌治療領(lǐng)域。

該批準(zhǔn)涵蓋了Enhertu用于成人患者的新輔助治療及輔助治療：

• 第一項適應(yīng)癥為Enhertu聯(lián)合紫杉烷類藥物、曲妥珠單抗及帕妥珠單抗（THP），用于經(jīng)FDA授權(quán)檢測確診的HER2陽性（IHC3+或ISH+）II期或III期乳腺癌成年患者的新輔助治療。

• 第二項適應(yīng)癥為Enhertu用于經(jīng)曲妥珠單抗（聯(lián)合或不聯(lián)合帕妥珠單抗）及紫杉烷類藥物新輔助治療后，仍存在殘存浸潤性病灶的HER2陽性（IHC3+或ISH+）乳腺癌成年患者的輔助治療。

同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了兩款伴隨診斷設(shè)備，用于識別適合接受Enhertu治療的HER2陽性（IHC3+或ISH+）患者，此用途與獲批的藥品說明書保持一致。

Enhertu作為新輔助治療

DESTINY-Breast11（NCT05113251）是一項隨機(jī)、三臂、開放標(biāo)簽、多中心試驗(yàn)，旨在評估Enhertu后接THP方案的療效；該試驗(yàn)共入組927例患有HER2陽性、高危、早期乳腺癌的成年患者。

患者被隨機(jī)分配（按1:1:1的比例）接受8個周期的新輔助治療，具體方案包括：Enhertu治療4個周期后接THP治療4個周期（N=321）；或多柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺（ddAC）治療4個周期后接THP治療（N=320）；或接受另一種試驗(yàn)性療法治療8個周期（N=286）；治療持續(xù)至完成既定療程或出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

主要療效終點(diǎn)指標(biāo)為經(jīng)中心評估的病理學(xué)完全緩解率，其定義為術(shù)后乳腺及腋窩淋巴結(jié)中未見浸潤性癌殘留。

結(jié)果顯示，Enhertu-THP組的病理學(xué)完全緩解率為67.3%，而ddAC-THP組為56.3%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。然而，在無事件生存期和總生存期等次要終點(diǎn)指標(biāo)上在統(tǒng)計學(xué)上未進(jìn)行控制，亦未具備足夠的統(tǒng)計功效；來自輔助治療試驗(yàn)DESTINY-Breast05的結(jié)果，為該新輔助治療適應(yīng)癥提供了支持性證據(jù)。

Enhertu作為輔助治療

Enhertu作為輔助治療的療效在DESTINY-Breast05（NCT04622319）研究中進(jìn)行了評估；這是一項隨機(jī)、雙臂、開放標(biāo)簽的多中心試驗(yàn)，共入組了1635例經(jīng)新輔助治療后仍存在殘存浸潤性病灶的HER2陽性乳腺癌成年患者。

患者被隨機(jī)（按1:1比例）分配，分別接受Enhertu（N=818）或Kadcyla（N=817）治療，療程最多為14個周期，或直至疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。

主要療效終點(diǎn)指標(biāo)為無浸潤性疾病生存期，其定義為從隨機(jī)分組至首次發(fā)生同側(cè)局部或區(qū)域性浸潤性乳腺癌復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、對側(cè)浸潤性乳腺癌或因任何原因死亡的時間。其他療效終點(diǎn)指標(biāo)包括無病生存期和總生存期。

在Enhertu組中，3年無浸潤性疾病生存期率為92.4%；在Kadcyla組中，3年無浸潤性疾病生存期率為83.7%（風(fēng)險比[HR]0.47[95%CI：0.34,0.66]；p值<0.0001）。在上述兩組中，3年無病生存期率分別為92.3%和83.5%（風(fēng)險比[HR]0.47[95%CI：0.34,0.66]；p值<0.0001）。在進(jìn)行無浸潤性疾病生存期分析時，兩個研究組中共有47例（2.9%）患者已死亡。

兩項試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。Enhertu的處方信息包含關(guān)于間質(zhì)性肺病和肺炎的黑框警告，以及關(guān)于中性粒細(xì)胞減少癥和左心室功能障礙的警告與注意事項。

這兩項試驗(yàn)的數(shù)據(jù)均已在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科年會（ESMO）上發(fā)布。基于DESTINY-Breast05試驗(yàn)的結(jié)果，Enhertu已被納入《NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南》；對于接受術(shù)前治療后仍有殘留病灶且復(fù)發(fā)風(fēng)險較高的HER2陽性早期乳腺癌患者，該藥物作為輔助治療方案獲得了“1類推薦”級別。

參考來源：‘Enhertu approved in the US for two new indications for patients with HER2-positive early breast cancer’，新聞稿。AstraZeneca；2026年5月15日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。