高血壓是一種以持續(xù)性的血壓升高為特征的疾病，目前盡管已有多種高血壓藥物可供選擇，但許多患者發(fā)現(xiàn)這些藥物的療效并不盡如人意。如今，阿斯利康（AstraZeneca）的一款“首創(chuàng)類”藥物已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，為患者提供了一種降低血壓的新方法。

據(jù)阿斯利康5月18日宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Baxfendy（baxdrostat）用于聯(lián)合其他降壓藥物治療高血壓，以降低血壓控制不佳的成年患者的血壓。這是首個(gè)且唯一的用于治療成人高血壓的醛固酮合酶抑制劑。近期，該藥在阿聯(lián)酋獲得了首個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)。

Baxfendy的作用機(jī)制

Baxdrostat是一種首創(chuàng)的人類醛固酮合成酶抑制劑，通過抑制醛固酮合成酶，降低血漿醛固酮濃度，從而達(dá)到降低血壓的目的。醛固酮通過促進(jìn)腎臟對(duì)鈉和水的潴留來導(dǎo)致高血壓，進(jìn)而增加血容量并升高血壓。醛固酮可引發(fā)血管功能障礙、炎癥及纖維化。

與密切相關(guān)的酶——11β-羥化酶（皮質(zhì)醇合成過程中的終末酶）相比，Baxdrostat對(duì)醛固酮合成酶表現(xiàn)出更高的抑制效力和選擇性。在非臨床和臨床研究中，Baxdrostat在較寬的劑量范圍內(nèi)均能顯著降低醛固酮濃度，且不影響皮質(zhì)醇的應(yīng)答反應(yīng)。Baxdrostat不會(huì)抑制睪酮和雌酮等性激素的合成。

Baxfendy的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)

批準(zhǔn)基于多部分、III期、多中心BaxHTN試驗(yàn)（NCT06034743）的數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)在收縮壓≥140mmHg且<170mmHg且至少已接受兩種降壓藥物（其中包括一種利尿劑）治療、估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）≥45mL/min/1.73m2、血清鉀水平介于3.5mEq/L（含）至5.0mEq/L（不含）之間的成年患者中評(píng)估了Baxfendy的療效。

經(jīng)過為期2周的安慰劑導(dǎo)入期后，794名收縮壓≥135mmHg的患者被隨機(jī)等分組，并在隨后的初始12周雙盲治療期內(nèi)，每日一次接受Baxfendy 1mg、2mg或安慰劑的治療。在此期間，除非患者出現(xiàn)低血壓或需要使用搶救藥物，否則禁止調(diào)整背景降壓藥物。

試驗(yàn)期間允許使用鉀補(bǔ)充劑和鉀結(jié)合劑進(jìn)行治療；但禁止同時(shí)使用血管緊張素受體阻滯劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，亦禁止使用鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑或保鉀利尿劑進(jìn)行治療。

在為期12周的療程結(jié)束后，患者進(jìn)入了一個(gè)為期12周的開放標(biāo)簽治療期。在開放標(biāo)簽期內(nèi)，那些在雙盲期接受2mg治療的患者繼續(xù)給藥相同劑量；接受1mg治療的患者按4:1的比例重新隨機(jī)分組，分別接受Baxfendy 2mg或標(biāo)準(zhǔn)治療；而接受安慰劑治療的患者則按1:4的比例重新隨機(jī)分組，分別接受Baxfendy 2mg或標(biāo)準(zhǔn)治療。

開放標(biāo)簽期結(jié)束后，257名在該期內(nèi)接受Baxfendy 2mg治療的患者按2:1的比例重新隨機(jī)分組，在隨后的8周雙盲、隨機(jī)撤藥期內(nèi)，每日一次分別接受Baxfendy 2mg(n=172)或安慰劑(n=85)治療。

主要終點(diǎn)為Baxfendy 2mg每日一次組與安慰劑組相比，以及Baxfendy 1mg每日一次組與安慰劑組相比，從起始至第12周期間坐位診室收縮壓的變化。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為Baxfendy 2mg組與安慰劑組相比，在試驗(yàn)的隨機(jī)撤藥雙盲期內(nèi)，從起始點(diǎn)（第24周）至終點(diǎn)（第32周）期間坐位診室收縮壓的變化。

結(jié)果顯示，在第12周，Baxfendy 1mg和2mg劑量組在降低收縮壓和舒張壓方面均優(yōu)于安慰劑。

在1mg組、2mg組和安慰劑組中，收縮壓較起始的平均變化值分別為-14.5mmHg、-15.7mmHg和-5.8mmHg，舒張壓較起始的平均變化值分別為-6.3mmHg、-6.9mmHg和-3.0mmHg。

經(jīng)安慰劑校正后的收縮壓降幅，1mg組為8.7mmHg[95%CI:-11.5,-5.8]；2mg組為9.8mmHg[95%CI:-12.6,-7.0]。經(jīng)安慰劑校正后的舒張壓降幅，1mg組為3.3mmHg[95%CI:-11.5,-5.8]；2mg組為3.9mmHg[95%CI:-12.6,-7.0]。

Baxfendy相較于安慰劑在主要終點(diǎn)上的治療獲益，在預(yù)先設(shè)定的各亞組（包括年齡、性別、BMI、腎功能[eGFR]以及起始收縮壓）中總體保持一致。

在該試驗(yàn)的雙盲隨機(jī)撤藥階段，Baxfendy維持降壓療效的能力得到了證實(shí)。在為期8周的隨機(jī)撤藥期內(nèi)，平均收縮壓的變化值在Baxfendy 2mg組為-3.7mmHg（95%CI-5.5,-1.9），在安慰劑組為+1.4mmHg（95%CI-1.2,4.0）；兩組間的平均差異（相對(duì)于安慰劑）為-5.1mmHg（95%CI-8.3,-1.9；p值0.002）。

在接受Baxfendy治療的患者中，最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率高于安慰劑且≥5%）為高鉀血癥。

參考來源：‘Baxfendy approved in the US as the first and only aldosterone synthase inhibitor treatment for adults with hypertension’，新聞稿。AstraZeneca；2026年5月18日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。