近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心韋瑋/郭榮平團(tuán)隊(duì)發(fā)表于國(guó)際知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》的一項(xiàng)前瞻性、單臂、二期臨床試驗(yàn)顯示，一種結(jié)合了局部與全身治療的新型三聯(lián)方案，在不可切除肝細(xì)胞癌（uHCC）患者中展現(xiàn)出令人鼓舞的療效與良好的安全性，為該類(lèi)患者提供了潛在的新治療選擇。

CONSORT流程圖與研究時(shí)間線(xiàn)

研究背景與試驗(yàn)設(shè)計(jì)

肝細(xì)胞癌是全球常見(jiàn)的惡性腫瘤，約半數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。盡管近年來(lái)系統(tǒng)治療取得了進(jìn)展，但uHCC的總體預(yù)后仍然不佳。本研究創(chuàng)新性地將高效的局部治療（HAIC）與目前一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)的靶向治療（樂(lè)伐替尼）及免疫治療（度伐利尤單抗）相結(jié)合，旨在協(xié)同增效。

自2021年8月至2023年9月，研究共納入40名初治的uHCC患者。所有患者均接受了至少兩個(gè)周期的HAIC和度伐利尤單抗治療，以及至少兩個(gè)月的樂(lè)伐替尼治療。患者中位隨訪(fǎng)時(shí)間為23.1個(gè)月。

研究旨在評(píng)估FOLFOX方案肝動(dòng)脈灌注化療（FOLFOX-HAIC）聯(lián)合靶向藥物樂(lè)伐替尼及PD-L1抑制劑度伐利尤單抗，作為初始療法治療uHCC的效果。

卓越療效：高緩解率與持久生存

總生存期與無(wú)進(jìn)展生存期的Kaplan?Meier曲線(xiàn)

療效數(shù)據(jù)顯示，該三聯(lián)療法取得了顯著成果：

• 客觀緩解率（ORR）高達(dá)75.0%：9名患者達(dá)到完全緩解，21名患者達(dá)到部分緩解。疾病控制率（DCR）達(dá)到95.0%。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為15.8個(gè)月，6個(gè)月PFS率為77.5%。

• 生存獲益顯著：1年總生存（OS）率為97.5%，2年OS率為94.0%。

• 成功轉(zhuǎn)化手術(shù)：尤為重要的是，7名患者（17.5%）在接受治療后成功降期并接受了根治性（R0）切除手術(shù)，其中3名患者術(shù)后病理顯示達(dá)到完全緩解（pCR）。

基于mRECIST標(biāo)準(zhǔn)的肝內(nèi)靶病灶最佳反應(yīng)瀑布圖

良好耐受：安全性可控

在安全性方面，該聯(lián)合方案整體耐受性良好：85.0%的患者僅出現(xiàn)1-2級(jí)輕度不良事件。最常見(jiàn)的3級(jí)不良事件為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和血小板減少，各發(fā)生在2名患者（5.0%）中。未觀察到4級(jí)不良事件或治療相關(guān)死亡。治療期間，患者肝功能保持穩(wěn)定，未出現(xiàn)肝失代償事件（如腹水、肝性腦病或靜脈曲張出血）。

研究意義與未來(lái)展望

HAIC能實(shí)現(xiàn)更高的腫瘤內(nèi)藥物濃度且避免栓塞導(dǎo)致的缺氧，樂(lè)伐替尼可抑制血管生成并調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，而度伐利尤單抗則能激活T細(xì)胞免疫應(yīng)答，三者聯(lián)合可能產(chǎn)生強(qiáng)大的“三聯(lián)效應(yīng)”。本研究結(jié)果初步驗(yàn)證了這一策略的可行性，不僅實(shí)現(xiàn)了高緩解率和疾病控制，更讓部分患者重獲手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，將治療目標(biāo)從姑息性向潛在治愈性推進(jìn)。總體而言，F(xiàn)OLFOX-HAIC聯(lián)合樂(lè)伐替尼和度伐利尤單抗的三聯(lián)療法，為不可切除肝細(xì)胞癌患者展現(xiàn)了一條充滿(mǎn)希望的新治療路徑。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02718-0

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