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達標、長效、可及,血脂管理未來可以這樣做!
心血管疾病已成為全球健康首要威脅,而血脂異常作為動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的核心危險因素,其管理質量直接決定心血管事件防控成效。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動脈粥樣硬化斑塊形成與進展的關鍵驅動因素。2025年歐洲心臟病學會(ESC)年會發布的《2019ESC/EAS血脂異常管理指南:2025重點更新》,與中華醫學會第二十七次全國心血管年會(CSC)同步釋放血脂管理新信號。“醫學界”特邀中國醫學科學院阜外醫院竇克非教授、復旦大學附屬中山醫院錢菊英教授,圍繞血脂管理的核心原則、指南革新、治療策略及國產創新藥物應用展開深度解讀,為臨床提供覆蓋全風險人群的精準管理方案,其中也包括經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后這類高風險群體的血脂管控要點。
指南革新:2025ESC血脂管理的四大突破性方向
錢菊英教授指出,2025ESC指南在2019版基礎上實現全面升級,核心是讓血脂管理更精準、更積極、更具前瞻性,尤其對高風險人群的干預理念發生關鍵轉變:
風險評估工具升級:SCORE2/SCORE2-OP算法落地
指南首次用SCORE2/SCORE2-OP算法替代傳統SCORE算法,適用年齡拓展至40-89歲,新增對≥70歲老年患者的虛弱指數、跌倒風險評估,及對合并糖尿病、慢性腎病患者的風險校準。錢菊英教授解釋,以往部分基線LDL-C不高但合并多危險因素的患者可能被低估風險,新算法能精準識別“隱匿性高風險人群”,如75歲合并高血壓者,即便LDL-C為1.6mmol/L,也可能歸為超高危需強化干預。
治療目標更嚴格:LDL-C“越低越好”再突破
指南明確超高危人群(含ASCVD合并糖尿病、多支血管病變等)LDL-C目標值<1.4mmol/L且較基線降幅>50%,首次提出“ASCVD復發患者(如2年內再發心梗)LDL-C可降至<1.0mmol/L”的可選目標;極高危人群(如單純ASCVD)LDL-C需<1.8mmol/L且降幅>50%。錢菊英教授強調,這打破“LDL-C達標即停藥”誤區,即便患者LDL-C已降至1.5mmol/L,若屬超高危仍需降至1.4mmol/L以下。
聯合治療策略前移:PCSK9抑制劑成一線選擇
指南不再將PCSK9抑制劑視為“最后補救用藥”,而是推薦為超高危人群一線聯合藥物:基線LDL-C≥3.4mmol/L的超高危患者,可直接啟動“他汀+PCSK9抑制劑”聯合治療,無需等依折麥布療效;他汀不耐受或最大耐受劑量仍未達標的患者,也可盡早聯用。她補充,這基于研究證實PCSK9抑制劑能快速強效降LDL-C,且越早干預,炎癥控制和斑塊穩定效果越好。
重視新興標志物:Lp(a)納入終身檢測清單
指南首次建議成年人終身至少檢測一次脂蛋白(a)[Lp(a)],Lp(a)≥50mg/dL視為心血管風險增強因素,需通過生活方式干預及未來靶向藥物控制。錢菊英教授表示,Lp(a)升高是獨立遺傳危險因素,以往常被忽視,對早發心血管病家族史、難治性高膽固醇血癥患者,其檢測能完善風險分層。
國產突破:瑞卡西單抗為血脂管理提供“中國方案”
竇克非教授提出,我國自主研發的PCSK9抑制劑瑞卡西單抗,為包括PCI術后在內的高風險人群提供了“長效、強效、經濟”的治療選擇。
長效機制:每8周注射一次,依從性顯著提升
瑞卡西單抗是全球首個經“YTE”突變改造的PCSK9單抗,通過修飾IgG抗體Fc段氨基酸序列,顯著提高其與新生兒Fc受體(FcRn)的親和力,減少抗體在細胞內的降解,半衰期延長至56天。“患者年注射僅6次,較進口PCSK9抑制劑(每2周注射一次,年26次)大幅降低用藥負擔,尤其適合需要長期管理的PCI術后患者,避免因頻繁注射停藥。”竇克非教授介紹。
強效達標:滿足超高危人群需求
Ⅲ期REMAIN-2研究顯示,瑞卡西單抗300mg聯合他汀治療48周,LDL-C較基線再降64%:超高危人群(含PCI術后合并多支血管病變者)達標率(<1.4mmol/L)82.3%,極高危人群達標率(<1.8mmol/L)91.5%,ASCVD復發患者(如PCI術后2年內再發心梗)LDL-C<1.0mmol/L的比例達68.7%。
經濟可及:個體化用藥提升治療依從
錢菊英教授指出,當前PCSK9抑制劑主要分為單抗與小干擾RNA兩大類,前者多為每兩周或每月一次皮下注射,綜合可及性、經濟性更優,臨床應用更廣泛;然而,實際臨床提升患者用藥依從性需個體化選擇,如繁忙患者可選小干擾 RNA(但價格較為昂貴);也相信未來該類藥物應用將圍繞患者需求,不斷優化現有藥物特性、強化個體化用藥理念,實現療效與依從性的雙重提升。
結語
血脂管理是心血管疾病防控的“核心戰場”,2025 ESC指南以“精準分層、積極干預、長期達標”為核心,為全風險人群提供了清晰路徑;而國產PCSK9抑制劑瑞卡西單抗的出現,解決了“長效達標”與“經濟可及”的臨床痛點。竇克非教授指出:“未來血脂管理需覆蓋從低危到超高危的全人群,PCI術后這類高風險群體更需嚴格遵循指南,結合藥物特性制定方案;錢菊英教授則補充:“臨床醫生需將指南理念轉化為實踐,讓更多患者通過規范血脂管理,真正降低心血管事件風險,實現長期獲益。”
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專家簡介
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錢菊英
二級教授,主任醫師,博士生導師
復旦大學附屬中山醫院副院長,心內科副主任
首屆“國家杰出醫師”
國家放射與治療臨床醫學研究中心執行主任;上海放射與治療臨床醫學研究中心負責人
中華醫學會心血管病學分會常委;中國醫師協會心血管內科醫師分會副會長
中國醫促會心血管病分會副主任委員;中國醫促會心血管健康醫學分會副主任委員
中國女醫師協會心臟與血管專委會副主任委員
上海醫學會心血管病分會名譽主任委員
上海醫師協會心血管內科醫師分會會長;上海醫師協會內科醫師分會副會長
歐洲心臟病學會Fellow(FESC);美國心臟病學院Fellow(FACC)
亞太介入心臟病學會Fellow(FAPSIC)
入選上海東方英才計劃領軍項目;上海市科委優秀學術帶頭人,上海市醫學領軍人才,上海市衛健委優秀學科帶頭人。
曾獲得上海市新長征突擊手、上海市三八紅旗手、上海市青年科技英才、上海市衛生系統銀蛇獎、上海市衛生局先進工作者、上海市“十佳醫生”、上海市五一勞動獎章、中國“最美女醫師”、上海醫務工匠、上海工匠、上海市巾幗創新領軍人物,全國巾幗建功標兵等稱號
《上海醫學》雜志副主編;《中華心血管病雜志》(網絡版)副主編
上海市政協常委,九三學社中央委員
專家簡介
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竇克非
主任醫師,博士生導師
職務與主要社會任職:
國家心血管病中心 阜外醫院內科主任,心血管代謝中心主任,冠心病中心副主任
國家萬人計劃領軍人才,百千萬人才工程國家級人選,政府特殊津貼專家
中華醫學會 心血管病分會委員,復雜高危冠脈介入學組副組長
國家心血管病中心專家委員會 委員 ;心血管代謝醫學專委會副主任委員
亞洲心臟學會 (AHS) 介入心臟病學委員會 副主席
世界華人醫師協會 智慧醫療分會主任委員
中國心胸血管麻醉學會基層心血管醫師分會主任委員
北京醫師協會 心血管分會 副主任委員
北京醫學會 心血管分會常委 心血管代謝學組組長
專業水平與成果:TCT、 Euro PCR 、TCTAP 、CIT 、CTOCC等國際會議 手術示教演示專家;主持國家重大科技專項、國家重點研發計劃、國家自然科學基金等40項科研項目;以第一/通訊作者在Circulation、EHJ、JACC等領域頂刊發表SCI論著160余篇,總影響因子超800分;主持或參加撰寫指南/共識10余部;獲得省部級科研成果獎勵7項;獲授權專利9項,推動原創新型醫療器械上市1項
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