呼吸道病毒(人鼻病毒HRV、人冠狀病毒HCoV)是季節(jié)性感冒主要誘因,可導(dǎo)致健康人輕癥、高危人群易重癥。它們?nèi)肭秩梭w的第一站,就是呼吸道上皮,而干擾素(IFN)介導(dǎo)固有免疫防御,是人體抵御病毒入侵的首要屏障,但目前基礎(chǔ)(tonic)IFN和早期誘導(dǎo)IFN在人肺上皮抗病毒中的作用尚不明確。
近期,科學(xué)家們通過構(gòu)建生理相關(guān)的人肺原代上皮氣液界面(ALI)模型,探究基礎(chǔ)IFN與早期IFN在抵御呼吸道病毒(HRV、HCoV)中的作用,揭開了干擾素防御呼吸道病毒的關(guān)鍵機(jī)理。該研究成果已發(fā)表至《Journal of Virology》雜志,題為“Tonic and early interferons defend against respiratory viruses in primary human lung organoid-derived air-liquid interface cultures”。
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研究團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果證實(shí)基礎(chǔ)干擾素在維持呼吸道上皮免疫就緒、抵御呼吸道病毒的核心作用,并通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),不同呼吸道病毒的“免疫逃逸”能力天差地別。在病毒感染ALI模型實(shí)驗(yàn)中,人鼻病毒(HRV16)入侵后,會(huì)觸發(fā)早期、強(qiáng)烈的干擾素應(yīng)答,30天內(nèi)就能被免疫系統(tǒng)徹底清除。而普通感冒冠狀病毒(HCoV-229E/NL63)卻十分狡猾,僅引發(fā)微弱、延遲的干擾素反應(yīng),最終在肺上皮中長(zhǎng)期潛伏、持續(xù)感染,但對(duì)IFN治療敏感。
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簡(jiǎn)單來說,早期強(qiáng)干擾素應(yīng)答可清除病毒,基礎(chǔ)干擾素筑牢防御根基。這項(xiàng)研究不僅首次在人源肺模型直接證實(shí)基礎(chǔ)干擾素的抗病毒功能,闡明基礎(chǔ)IFN+早期IFN協(xié)同防御機(jī)制,為增強(qiáng)黏膜免疫、預(yù)防呼吸道病毒感染提供新思路,也為感冒等呼吸道疾病的預(yù)防和干擾素類抗病毒藥物研發(fā),提供了重要理論依據(jù)。
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