近日，阿斯利康和第一三共聯(lián)合宣布，美國FDA已批準靶向Trop-2的抗體藥物偶聯(lián)物Datroway（datopotamab deruxtecan-dlnk），用于治療不適合接受程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配體1(PD-L1)抑制劑治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成年患者。

盡管乳腺癌治療的進步降低了死亡率，但三陰性乳腺癌患者，即不表達雌激素受體、孕激素受體或人表皮生長因子受體2的腫瘤患者，預(yù)后仍然很差，因為他們無法從靶向治療中獲益。此外，轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌是乳腺癌中最具侵襲性的亞型，其生長和擴散速度比其他亞型更快。以往，約70%不適合接受免疫療法的患者只能接受化療，化療是唯一獲批的一線治療方案。

Datroway是首個用于一線治療不適合免疫治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的靶向TROP2抗體藥物偶聯(lián)物，與化療相比可顯著延長患者總生存期。TROP2是一種在多種實體瘤（包括三陰性乳腺癌）中廣泛表達的蛋白質(zhì)，與乳腺癌患者的腫瘤進展加速和生存期縮短相關(guān)。Datroway的批準意味著這些患者將首次在治療開始時獲得傳統(tǒng)化療之外的新的治療標準。

該批準基于隨機、開放標簽的3期臨床試驗TROPION-Breast02（NCT05374512）的數(shù)據(jù)。該研究納入了PD-L1陰性的不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，以及因以下原因之一而不適合接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的PD-L1陽性腫瘤患者：既往接受過（新）輔助治療、存在無法使用該抑制劑的合并癥，或者該抑制劑不可用。

研究受試者（N=644）按1:1的比例隨機分配至兩組，分別接受每3周一次的靜脈注射Datroway6mg/kg（n=323）或研究者選擇的化療方案（紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、卡培他濱、卡鉑或艾立布林；n=321），直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進展。共同主要終點為無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

結(jié)果顯示，與研究者選擇的化療方案相比，Datroway可使疾病進展或死亡風(fēng)險降低43%。Datroway組的中位無進展生存期為10.8個月，化療組為5.6個月。與化療相比，Datroway可使死亡風(fēng)險降低21%。Datroway組的中位總生存期為23.7個月，化療組為18.7個月。

在Datroway組中，確認的客觀緩解率（ORR）為64%，其中完全緩解率為8%，部分緩解率為56%。在化療組中，客觀緩解率為30%，其中完全緩解率為3%，部分緩解率為28%。

在這項試驗中，Datroway最常見的不良反應(yīng)包括口腔炎、淀粉酶升高、惡心、脫發(fā)、血紅蛋白降低、白細胞減少、便秘、鈣降低、淋巴細胞減少、疲勞、中性粒細胞減少、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、干眼癥、角膜炎、白蛋白降低、嘔吐、肌肉骨骼疼痛、鈉降低和血液堿性磷酸酶升高。

另外，根據(jù)TROPION-Breast02研究的結(jié)果，Datroway已被納入美國《NCCN指南》，作為不適合接受免疫治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的首選一線治療方案（1類）。有關(guān)詳細建議，可以參閱NCCN指南。Datroway還適用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性、激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性的乳腺癌，以及局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體突變的非小細胞肺癌。

參考來源：‘Datroway approved in the US as first TROP2-directed antibody drug conjugate for 1st-line treatment of patients with metastatic triple-negative breast cancer who are not PD-1/PD-L1 inhibitor candidates’，新聞稿。AstraZeneca；2026年5月22日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。