5月27日，恒瑞醫(yī)藥與Kailera Therapeutics公司共同宣布，口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HRS-7535（大中華區(qū)外稱KAI-7535）在中國(guó)284名成人2型糖尿病受試者中開(kāi)展的3期臨床試驗(yàn)（OUTSTAND-1）取得積極頂線結(jié)果。研究達(dá)到主要終點(diǎn)及所有降糖相關(guān)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。32周主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示，HRS-7535三個(gè)劑量組（30 mg、60 mg、90 mg）HbA1c降幅達(dá)1.40%~1.68%；關(guān)鍵次要終點(diǎn)HbA1c<7.0%的達(dá)標(biāo)率達(dá)83.5%~89.6%。

恒瑞醫(yī)藥計(jì)劃在中國(guó)遞交HRS-7535用于2型糖尿病治療的上市申請(qǐng)；同時(shí)該產(chǎn)品用于超重或肥胖適應(yīng)癥的中國(guó)3期臨床試驗(yàn)（HARBOR-1）也正在進(jìn)行中，并將于2026年披露相關(guān)數(shù)據(jù)。Kailera目前正在開(kāi)展KAI-7535用于肥胖癥的全球2期臨床試驗(yàn)。

HRS-7535是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的口服小分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，采用每日一次口服給藥方式，其吸收不受進(jìn)食和飲水影響，無(wú)需嚴(yán)格的空腹條件及服藥后等待時(shí)間，服藥方式靈活便捷。2024年5月，恒瑞醫(yī)藥將包括HRS-7535在內(nèi)的GLP-1類創(chuàng)新藥組合在大中華區(qū)以外開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利授予Kailera。

OUTSTAND-1臨床試驗(yàn)（方案編號(hào)：HRS-7535-301）是一項(xiàng)由恒瑞醫(yī)藥在中國(guó)開(kāi)展的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估HRS-7535在單純飲食和運(yùn)動(dòng)控制血糖不佳的成人（18~75周歲）2型糖尿病受試者中的有效性和安全性。

本研究共納入284名成人2型糖尿病受試者，基線時(shí)平均HbA1c為7.95%。

● 基于假想策略的估計(jì)目標(biāo)分析結(jié)果表明，治療第32周時(shí)，HRS-7535各劑量組（30 mg、60 mg、90 mg）HbA1c較基線降幅分別達(dá)1.40%、1.48%和1.68%（安慰劑組僅0.06%）。基于療法策略的估計(jì)目標(biāo)分析結(jié)果表明??，治療第32周時(shí)，HRS-7535各劑量組（30 mg、60 mg、90 mg）HbA1c較基線降幅分別為1.40%、1.38%和1.63%（安慰劑組僅0.18%）。

● 此外，基于假想策略的估計(jì)目標(biāo)，治療第32周時(shí)，30 mg、60 mg和90 mg劑量組HbA1c<7.0%的達(dá)標(biāo)率分別為83.5%、89.6%和86.6%（安慰劑組僅14.8%），HbA1c≤6.5%的達(dá)標(biāo)率分別為62.8%、80.1%和85.0%（安慰劑組僅13.0%）。

● HRS-7535在展現(xiàn)出強(qiáng)效降糖的同時(shí)，亦在多項(xiàng)代謝與靶器官功能指標(biāo)上表現(xiàn)出具有臨床意義的協(xié)同獲益。治療第32周時(shí)，體重、收縮壓、血脂譜以及尿白蛋白/肌酐比值（UACR）均呈現(xiàn)積極改善，充分體現(xiàn)了HRS-7535超越單純降糖的多維治療價(jià)值。

HRS-7535展現(xiàn)了良好的安全性和耐受性。大多數(shù)治療中出現(xiàn)的不良事件為輕至中度，主要為胃腸道不良事件。未報(bào)告3級(jí)低血糖事件。未觀察到肝臟安全性信號(hào)。與GLP-1受體激動(dòng)劑已知的安全性特征一致，未見(jiàn)新增風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。

恒瑞醫(yī)藥計(jì)劃在即將舉行的科學(xué)會(huì)議上分享OUTSTAND-1臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

參考資料：
[1]恒瑞醫(yī)藥披露口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HRS-7535中國(guó)Ⅲ期2型糖尿病研究（OUTSTAND-1）積極頂線結(jié)果.From https://mp.weixin.qq.com/s/V40Wf1NY49s2NZrL6nC6rg

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