本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構成任何投資建議

過去兩年，神經科學領域的投融資熱度在持續攀升。阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側索硬化癥、多發性硬化，這些曾經被視為研發黑洞的適應癥，正在重新進入大藥廠的優先級列表。

背后的邏輯不復雜：代謝賽道頭部效應已形成壁壘，腫瘤賽道同質化競爭加劇，神經系統疾病（CNS）是少數幾個還有大量未滿足需求、且技術門檻足夠高的領域。

全球CNS藥物市場2025年約1400億美元，預計到2034年突破2800億美元。阿爾茨海默病藥物市場增速最快，預計從2025年不到100億美元擴張至2030年超300億美元。在腫瘤和代謝之后，這是制藥行業最后一個萬億級未開墾市場。

問題在于，機制正在被逐個解碼，但從機制到藥物的轉化，仍是這個行業最陡的坡。

01

最陡的坡

阿爾茨海默病是理解攻克CNS之難最完整的剖面。

過去四十年，這個領域研發失敗率高達99.6%，上百個候選藥物在III期折戟。渤健和衛材的Leqembi在2023年獲批，首次驗證了清除淀粉樣蛋白斑塊可延緩認知功能下降的假說。

但問題在于，驗證之后，臨床應用阻力卻遠超預期。每兩周靜脈輸注一次，定期MRI監測ARIA，約12%至15%的患者出現影像學腦水腫或微出血，雖多數無癥狀，監測本身就把絕大多數社區醫院擋在門外。與此同時，處方量更是遠低于分析師最初預期的百億美元。

本質上來說，這是臨床轉化的困境：藥是對的，遞送方式、安全性監測、患者篩選這三個環節的摩擦成本太高。

2026年第一季度，幾項關鍵進展開始圍繞這些摩擦點逐個突破，方向分別指向三條戰線：遞送、篩選、終點設計。

1.血腦屏障是第一條戰線。

神經系統藥物的根子在血腦屏障。這層內皮細胞構成的墻，把98%的小分子和幾乎全部大分子擋在外面。兩條技術路線正在并行嘗試翻墻：

一條是基因替代。用AAV載體把正確基因直接遞送到細胞核，一次給藥，終身表達。羅氏旗下Spark與SpliceBio在4月達成合作，做遺傳性視網膜疾病的下一代AAV載體。諾華收購Vedere Bio拿到的玻璃體內注射AAV系統，把給藥方式從視網膜下注射改成了玻璃體內注射，手術門檻大幅降低。

另一條是基因沉默。用siRNA或反義寡核苷酸與靶mRNA結合，降解或阻斷翻譯，從RNA層面沉默致病基因，不改變DNA，需定期給藥。再生元與Alnylam合作的cemdisiran在重癥肌無力III期成功，每12周一次皮下注射，把給藥場景從醫院輸液中心拉回家庭診所。這是小核酸第一次在神經系統自免病里跑通全程。

2.患者篩選是第二條戰線。

神經科學臨床試驗失敗，很大一部分原因是入錯了患者。病已經到了晚期，神經元大量死亡，什么機制都救不回來。

禮來在阿爾茨海默病III期試驗里只收tau蛋白沉積達到特定閾值的早期患者，把生物學上已經不適合治療的人篩出去。

Biogen的tau靶向ASO藥物diranersen在4月AAN年會上II期主要終點失敗了，但亞組分析顯示，tau基線高的患者信號更強。這就是它敢押III期的全部理由：不是藥不行，是沒找對人。

3.臨床終點的革新是第三條戰線。

FDA在2024年發了行業指南，頭一回明確說神經退行性疾病可以用生物標志物作為加速批準的依據。ALS領域，Clene公司的CNM-Au8基于神經絲輕鏈數據拿到FDA的加速審批路徑確認，這是頭一回。

監管機構在傳遞同一個信號：病程太長、臨床終點需要多年才能讀出差異的，經驗證的替代終點可以被接受。從概念驗證到上市的時間窗正在被壓縮。

三條戰線指向同一方向：神經科學的創新已不再依賴發現新靶點，而是把生物學機制、生物標志物篩選、遞送技術、臨床終點設計揉在一起，靠系統性優化往前推。

02

少數能提供百億美元單品回報的賽道

BTK抑制劑在多發性硬化癥上的遭遇，是同一套邏輯的翻版。

賽諾菲的tolebrutinib在此前III期HERCULES研究中達到了延緩殘疾進展的終點，FDA依然發了完全回復信。業內推測指向安全性數據或CMC。默沙東的evobrutinib在同一適應癥III期因為肝毒性被徹底終止。諾華的remibrutinib還在II期，數據穩健但不出挑。

同一個靶點，同一條賽道，三條管線卡在不同的環節。機制是對的，安全性這一環誰先合上，誰才能跑出去。

大藥廠的押注正在變得系統性。Biogen在失敗后不放手，賽諾菲在CRL后繼續找路，諾華在II期加碼。過去賭的是一個靶點，現在賭的是一套技術體系的成熟度。遞送、篩選、終點設計，三個環節誰先閉環，誰就能占住下一個十年的營收缺口。

缺口有多大，看2026年Q1全球制藥排名就清楚了：默沙東因Keytruda專利2028年到期跌出前五，諾華因Entresto專利到期營收下滑5%，輝瑞因新冠疫苗退潮排到第8。每一家掉隊的背后都是來不及填的專利懸崖。

每一家掉隊的背后都是來不及填的專利懸崖，而神經科學是少數能提供百億美元單品回報的賽道。

03

中國的門票

對中國創新藥企而言，神經系統疾病曾是吸引力最低的賽道。研發周期長、失敗率高、臨床上幾被大藥廠壟斷。但變化已經出現。

2026年5月，復星醫藥以6000萬美元鎖定韓國AriBio公司阿爾茨海默病新藥AR1001的全球權益。AR1001是口服小分子，靶向淀粉樣蛋白，III期數據年內讀出。Leqembi用注射劑型打開了市場認知和處方習慣，口服藥能將治療場景從每兩周一次的輸液中心拉到每天家中，可及性本身就是競爭力。

更值得關注的是小核酸在神經科學領域的布局。GSK乙肝ASO藥物貝普若韋生在中國上市申請于5月被否，暴露了NMPA對ASO類藥物的CMC審評標準仍在建立。但放在全球語境下看，這恰意味著監管框架正在被構建。

這條路徑一旦打通，手握siRNA和ASO管線的中國公司將迎來明確出口路徑。因為神經科學正是小核酸最適配的戰場之一，血腦屏障對傳統小分子和抗體藥的限制，反義寡核苷酸通過鞘內注射可直接繞過。

這個賽道的窗口不會開太久。大藥廠用真金白銀劃定優先級，它們賭的是未來十年的營收缺口。遞送、篩選、終點設計，每一環摩擦都在被逐個攻克，平臺一旦跑通，后來者就有了路標。

但路標不會等更多人，它只會被先到的人拿走。

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