北京
（來源：河北日報）
轉自：河北日報
給魚做一款口服疫苗
6月16日，在北戴河中心實驗站的實驗室內，張祎桐（左）正在和同事一起培養能進入魚類脾臟白髓內部的抗原。本報記者 孫也達攝
□本報記者 孫也達
6月16日，在中國水產科學研究院北戴河中心實驗站的實驗室內，一排排培養皿中，枯草芽孢桿菌正在靜靜生長。這不是普通的益生菌，而是裝載了“疫苗密碼”的活載體——針對鲆鰈類套式病毒的口服疫苗候選株。
鲆鰈類海水魚養殖是秦皇島及其周邊地區特色產業。牙鲆、大菱鲆、半滑舌鰨等魚種為漁民帶來豐厚收益，卻長期被一個“隱形殺手”所困——套式病毒引發的出血癥。魚一旦發病，魚體底板出血、爛鰭爛尾，死亡率高達70%，且無藥可治，養殖戶束手無策。
這個困局，最近有了突破性進展。
“簡單說，就是給鲆鰈類海水魚做了一款能混在飼料里的‘口服液’。”北戴河中心實驗站站長侯吉倫打了個比方。傳統注射疫苗需要一條條抓魚打針，魚應激反應大、人工成本高，規模化養殖很難操作。而這款口服疫苗，只需把帶有疫苗成分的枯草芽孢桿菌拌入飼料，魚吃下去就能產生免疫力。
相較注射疫苗，生產口服疫苗難在哪兒？
“常規注射疫苗多以蛋白抗原為核心，通過肌肉注射直接進入魚體組織。若將該類疫苗直接口服，則會在胃中被胃酸降解，難以到達腸道、脾臟等免疫系統。”北戴河中心實驗站助理研究員張祎桐說，科研團隊要找到在胃酸中不被分解的載體，才能讓抗原發揮作用。
經過多次試驗，科研團隊發現枯草芽孢桿菌能形成芽孢結構，表面形成一層不被胃酸分解的“鎧甲”，在胃中幾乎不會發生任何分解。隨后，研究團隊通過基因合成技術將套式病毒最具代表性的基因片段分離出來，“搬”到枯草芽孢桿菌內，制成第一代口服疫苗。
在研究團隊將第一代口服疫苗喂給魚后，魚體內的抗體增加并不明顯。研究人員分析發現是抗原蛋白與載體結合不夠緊密。“載體只有和抗原蛋白擁抱在一起，才能更好保護抗原蛋白不被胃酸分解，將其帶到免疫系統。”張祎桐說，經過試驗，第二代疫苗抗原能夠在魚的腸道、脾臟、腎臟等免疫組織聚集，魚的體內也出現了針對套式病毒的抗體。
“實驗室階段完成了，證明了我們這個方法可行。下一步，我們將研究投入少且效果好的途徑，以便進行大規模工業化生產。”張祎桐說。
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