撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

由乙肝病毒（HBV）感染引起的慢性乙型肝炎（簡稱“乙肝”）是全球公共衛生的重要威脅。全世界目前有超過2.5 億人感染 HBV，每年有近100 萬人死于慢性乙肝導致的肝功能衰竭、肝硬化和肝癌，而我國是世界受乙肝疾病負擔最重的國家，約有 8000 萬人感染 HBV，每年約 30 萬人死于慢性乙肝相關疾病。

長期以來，乙肝患者需要終身服用抗病毒藥物來控制病毒，而“治愈”似乎遙不可及。

2026 年 5 月 28 日，南方醫科大學南方醫院侯金林教授領銜，在國際頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上發表了題為：Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection 的研究論文，這是侯金林教授團隊繼 2024 年后，再次在NEJM發表乙肝治療研究，也標志著全球首個以功能性治愈乙肝為目標的 ASO 藥物完成 Ⅲ 期臨床研究。

該論文發布了反義寡核苷酸（ASO）藥物貝普若韋生（Bepirovirsen）治療慢性乙肝的兩項全球多中心 3 期隨機對照臨床試驗B-Well 1和B-Well 2的結果。結果顯示，對于經核苷酸類似物治療得到良好控制的慢性乙肝患者（HBV DNA<90 IUmL，乙型肝炎表面抗原≤3000 IU/mL），貝普若韋生每周皮下給藥 300 mg，持續 24 周，在第 72 周時分別有 20% 和 19% 的患者達到功能性治愈，而安慰劑組均為 0%。

這項研究評估了一種名為Bepirovirsen的新型藥物，它是一種“反義寡核苷酸”（ASO）藥物，由葛蘭素史克（GSK）開發，其作用機制是通過特異性地與 HBV 的病毒轉錄本（RNA）結合并使其失效，從而抑制病毒復制，降低血液中的病毒 DNA 和表面抗原（HBsAg）水平。此外，它還能激發人體自身的免疫系統來對抗病毒。

為了驗證其療效和安全性，研究團隊在全球 29 個國家開展了兩項設計完全相同的 3 期臨床試驗，分別稱為B-Well 1和B-Well 2。研究共納入了 1834 名病情穩定的慢性乙肝患者。這些患者被隨機分為兩組，一組每周皮下注射 Bepirovirsen（300毫克），另一組注射安慰劑，治療為期 24 周。所有患者在治療期間都繼續使用原有的抗病毒藥物（核苷/核苷酸類似物，NA）。治療結束后，符合條件的患者在 48 周時停用原有抗病毒藥物，并持續觀察至 72 周。

該研究的首要目標是看患者在 72 周時是否達到 “功能性治愈” 。這個治愈標準非常嚴格：要求患者在停用原有抗病毒藥物后，HBV DNA 持續低于檢測下限，并且乙肝表面抗原（HBsAg）完全消失（檢測不到）至少 24 周。

結果令人振奮——

在 B-Well 1 試驗中，Bepirovirsen 治療有20%（127/650）的患者達到了功能性治愈，而安慰劑組為 0%（0/328）。

在 B-Well 2 試驗中，Bepirovirsen 治療組有19%（106/570）的患者達到了功能性治愈，安慰劑組同樣為 0%（0/286）。

這意味著，大約每 5 個接受 Bepirovirsen 治療的患者中，就有 1 人實現了夢寐以求的“功能性治愈”，可以安全地停止所有抗病毒藥物的治療。

進一步分析發現，治療效果與患者治療前的乙肝表面抗原水平密切相關。對于治療前 HBsAg 水平較低（≤1000 IU/mL）的患者，效果更為顯著，功能性治愈率在 B-Well 1 和B-Well 2中分別達到了 25% 和 28%。而對于 HBsAg 水平較高（>1000 IU/mL）的患者，功能性治愈率則相對較低。

除了實現病毒表面抗原清除，研究團隊還關注了患者停藥后病毒是否會被重新激活。結果顯示，在 Bepirovirsen 治療組中，有 23% 的患者在停藥后仍能將 HBV DNA 維持在檢測不到的水平，這證明了治療效果的持久性。

當然，新藥的安全性也是值得關注的重點。在這項研究中，Bepirovirsen 治療組有 91% 的患者報告了不良事件（安慰劑組為 73%），其中大多數是輕度或中度的。最常見且需要關注的是丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高，這通常與藥物起效、病毒被大量清除有關（免疫激活），多數可自行恢復或經處理好轉。Bepirovirsen 治療組有 16% 的患者出現了 3 級或以上的不良事件（安慰劑組為 3%）。其中，ALT 水平升高是Bepirovirsen 治療組中最常見的 3 級或以上不良事件，發生率為 6%，安慰劑組為 0%。

總的來說，Bepirovirsen 的 3 期臨床試驗取得了成功，它為慢性乙肝患者提供了一種在有限療程（24周）內實現“功能性治愈”的可能，盡管成功率在 20% 左右，但這已是現有療法難以企及的重大突破。這標志著乙肝治療從“長期控制”向“有限療程治愈”邁出了關鍵一步，為全球數以億計的患者帶來了新的曙光。

論文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2515131