EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（exon20ins）是EGFR突變中第三常見(jiàn)的亞型，約占所有EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的12%。該突變?cè)贓GFR激酶結(jié)構(gòu)域中形成剛性的空間構(gòu)象，產(chǎn)生空間位阻效應(yīng)，導(dǎo)致傳統(tǒng)第一至三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）難以有效結(jié)合，使此類患者長(zhǎng)期缺乏有效的口服靶向治療選擇【1】。既往一線標(biāo)準(zhǔn)治療為鉑類化療，但其臨床療效有限：客觀緩解率（ORR）僅為19%-47%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為4.5-9.6個(gè)月【1】。盡管周彩存教授牽頭開(kāi)展的PAPILLON研究證實(shí)，EGFR/MET雙特異性抗體（amivantamab）聯(lián)合化療較單純化療一線治療EGFR exon20ins晚期NSCLC可顯著延長(zhǎng)PFS（11.4個(gè)月 vs. 6.7個(gè)月；HR=0.40；95% CI: 0.30–0.53；P<0.001）【2】，但該方案仍為化療為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療。因此，臨床亟需有效、安全且便捷的口服靶向治療新策略。

近日，國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊NEJM發(fā)表了由同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院周彩存教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的III期臨床研究（WUKONG28）結(jié)果，題為First-LineSunvozertinibin NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations。該研究再次聚焦EGFR exon20ins這一難治性靶點(diǎn)，首次證實(shí)國(guó)產(chǎn)原研口服EGFR-TKI舒沃替尼（Sunvozertinib）作為一線治療方案，在攜帶EGFR exon20ins突變的晚期非鱗狀NSCLC患者中，療效顯著優(yōu)于含鉑雙藥化療。

WUKONG28是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的III期臨床研究，在15個(gè)國(guó)家的154家中心開(kāi)展。研究納入324例既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的晚期非鱗狀NSCLC患者，均攜帶EGFR exon20ins突變。入組患者按1:1隨機(jī)分配接受口服舒沃替尼（300 mg每日一次）或化療（卡鉑+培美曲塞，每3周一次，至多6個(gè)周期后培美曲塞維持治療），其中舒沃替尼組163例，化療組161例。截至2026年1月16日數(shù)據(jù)截止，舒沃替尼組和化療組的中位隨訪時(shí)間分別為24.0個(gè)月和18.0個(gè)月。獨(dú)立中心影像（BICR）評(píng)估結(jié)果顯示：舒沃替尼組中位PFS為10.3個(gè)月，顯著優(yōu)于化療組的7.5個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%（HR=0.65；95% CI: 0.50–0.85；P<0.001）。舒沃替尼組12個(gè)月PFS率為46.1%，化療組為26.7%。舒沃替尼組BICR評(píng)估的ORR為58.9%，化療組為31.1%。安全性方面，舒沃替尼組 ≥ 3級(jí)不良事件發(fā)生率為75.5%，化療組為56.7%。舒沃替尼組最常見(jiàn)的 ≥ 3級(jí)不良事件包括血清肌酸激酶升高（20.9%）、腹瀉（14.1%）和貧血（9.2%）。僅7.4%的患者因治療相關(guān)不良事件停藥，未發(fā)生研究者判定與舒沃替尼相關(guān)的致死性不良事件。

舒沃替尼是首個(gè)在III期臨床試驗(yàn)中證實(shí)一線治療EGFR exon20ins突變晚期NSCLC顯著優(yōu)于化療的口服靶向藥物。該成果不僅為該類患者提供了一種便捷、安全且可及的一線治療新選擇，更有望重塑當(dāng)前的治療格局。基于WUKONG28研究的陽(yáng)性結(jié)果，舒沃替尼有潛力成為EGFR exon20ins突變晚期NSCLC一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)，這一成果展現(xiàn)了中國(guó)原研創(chuàng)新藥物在全球肺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域中不斷提升的競(jìng)爭(zhēng)力。

原文鏈接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2604461

制版人：十一

參考文獻(xiàn)

1. Zhou F, Guo H, Xia Y, et al. The changing treatment landscape of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2025 Feb;22(2):95-116.

2. Zhou C, Tang KJ, Cho BC, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051.

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