上海
墨西哥鈍口螈 （Axolotl） 是自然界中少數能夠完美再生完整肢體的四足動物，長期以來被視為再生生物學的重要模型。在肢體再生過程中，多種細胞類型協同作用，其中結締組織（ Connective Tissue，CT）細胞因其能形成再生所需的芽基結構并攜帶位置信息，被認為發揮著核心作用。然而，過去缺乏精確、可誘導的CT細胞消融工具，限制了對其在再生中具體功能的深入解析。
廣東省人民醫院費繼鋒教授與華南師范大學劉彥梅研究員 團隊合作 ，在墨西哥鈍口螈中建立了一種基于Cre-LoxP由tBid介導的條件性遺傳學細胞消融系統，實現了對CT細胞的高效、特異性消除，從而揭示了其在肢體發育和再生過程中的關鍵調控功能。相關 研究 結果 以 tBid?Mediated Genetic Ablation of Connective Tissue Cells Reveals Their Key Regulatory Function During Limb Regeneration in Axolotls 為題， 發表 于 Advanced Science 。
研究人員通過 該系統在 肢體中特異性消融PRRX1 陽性 CT 細胞 ， 發現 在 肢體 發育和再生過程中 ，消融 CT 細胞均導致近端肢體結構（如橈骨/ 尺骨 ）缺失，而最遠端的手部結構影響較小。單細胞轉錄組測序揭示，結締組織細胞存在多個亞型 。擬時序分析進一步表明，增殖性CT亞群作為CT細胞譜系起始細胞，在再生過程中展現出由近端向遠端的分化潛能。 在CT細胞消融后，表現為兩類關鍵變化：一是維持近端身份的分化性CT1亞群數量顯著減少 ； 二是增殖性CT亞群向遠端身份的轉變進程出現明顯延遲。此外，CT細胞的消融不僅導致自身數量減少， 同時 引起肌肉干細胞數量的顯著下降，同時伴隨PAX7 + /PRRX1 + 雙陽性細胞比例的代償性升高。單細胞細胞通訊分析進一步 表明 ，消融后CT細胞與 肌肉干細胞 等相鄰細胞間的相互作用增強，提示CT細胞可能主動調節周圍細胞的適應性行為。
研究不僅在墨西哥鈍口螈中建立了一種高效、可控的細胞消融工具，更從細胞、分子和單細胞轉錄組層面系統揭示了CT細胞在肢體再生中的重要作用，為未來在哺乳動物中探索肢體再生策略提供了重要的理論依據和工具參考。
原文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202524339
制版人： 十一
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