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Ducaby | 撰稿

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·2021年6月22日，中國首款CAR-T細胞治療產品獲批上市——針對血液瘤

·2026年6月22日，全球首款實體瘤CAR-T細胞治療產品獲批上市——來自中國

昨日，國家藥品監督管理局（NMPA）通過優先審評審批程序批準科濟藥業自主研發的舒瑞基奧侖賽注射液（商品名：愷力美?）上市，用于治療Claudin18.2陽性、HER2陰性、至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結合部腺癌。這是全球首款獲批用于實體瘤治療的CAR-T細胞治療產品。

此前，全球雖有十余款CAR-T產品獲批，但無一例外全部針對血液腫瘤，這次的里程碑式事件，讓中國生物醫藥第一次在細胞治療領域實現了從“跟跑”到“領跑”的跨越。

所有人都在問：為什么是中國？

1

“散兵游勇”與“碉堡頑敵”

CAR-T療法，全稱嵌合抗原受體T細胞免疫療法。它從患者體內提取T細胞，在體外裝上能識別癌細胞的“導航系統”CAR，再回輸體內，讓改造后的T細胞精準攻擊癌細胞。因為是“活的藥物”，所以每一批都是為每一位患者定制的。

此前獲批的十幾款CAR-T產品，全部針對血液腫瘤——白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等。而諸如胃癌、肺癌、肝癌、胰腺癌的實體瘤，雖然占所有惡性腫瘤的90%，卻一直是CAR-T的“禁區”。

為什么？

科濟藥業創始人李宗海有一個形象的比喻：“血液腫瘤好比分布在血液里的散兵游勇，實體瘤則是碉堡里的頑敵，用免疫細胞消滅實體瘤要打攻堅戰。”

實體瘤的難，有三重關卡。

第一，抗原異質性強。不是所有的癌細胞都表達同一個靶點，CAR-T打過去，一部分癌細胞逃掉了，剩下的繼續生長。

第二，物理屏障。實體瘤組織致密、纖維化，CAR-T細胞難以穿透和浸潤。

第三，也是最關鍵的，免疫抑制微環境。腫瘤周圍布滿了抑制信號——這種由腫瘤細胞分泌的抑制性因子，會“繳械”試圖靠近的免疫細胞，讓CAR-T還沒見到敵人就已經失去了“作戰武器”。

（DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240831-00376）

而此次獲批的胃癌，恰恰是最需要突破的癌種之一。全球每年新發胃癌約97萬例，中國占約47%。2022年中國胃癌新發病例約36萬人，死亡約26萬人。由于起病隱匿，我國早期胃癌診斷比例不足20%，晚期胃癌5年生存率僅約10%，后線治療幾乎無藥可用。

需求巨大，卻始終沒人做得出來——這就是全球CAR-T面對的共同困局。

2

從湘雅走出的“土博士”

選了最難的路

2010年，李宗海將主攻方向鎖定為CAR-T。2014年，他創辦科濟藥業。

但在這之前，他已經走了很長一段路。

李宗海在福建農村長大，本科就讀于湘雅醫學院。1996年底，兩位舅舅相繼因癌癥離世，讓他立下了“為攻克癌癥而奮斗”的志向。2002年，他考入上海市腫瘤研究所，師從中國工程院院士顧健人。2005年博士畢業時，同學們紛紛赴歐美讀博后，他卻選擇留在國內——理由很“不謙虛”：他認為自己已經有帶領團隊獨立研究的能力，去國外做四五年博士后“有點浪費時間”。

李宗海在上海市腫瘤研究所工作照

(圖源：南方人物周刊)

當時他是一個不折不扣的“滬漂”，讀博時第一個月的房租都是找人借的，但他從未后悔過自己的選擇。瑞士媒體后來稱他為“homegrown”——土生土長的科學家。

讀博期間，他幾乎嘗試了各種方向——單抗、雙抗、抗體偶聯。時下火爆的GPC3靶點雙抗的全球第一篇論文就是他發表的。但最終他選擇CAR-T深入研究并創立科濟藥業，是因為他相信CAR-T是“最有可能成為治愈腫瘤的手段”。

科濟創業初期的團隊約30人，至今仍在堅守的還有20多人。李宗海本人則保持著近乎苦行僧的生活節奏——每天看上百篇文獻摘要，基本只睡四五個小時。至今沒有考駕照，原因是他認為攻克腫瘤需要集中精力，開車太費時間。

“當年做這么高風險的創新，誰都不相信。但人就這一輩子，我總想‘玩一票大的’，做一件真正有意義的事。”

3

CLDN18.2：一個“中國式”靶點

科濟藥業能成為全球第一家，另一個關鍵在于靶點選擇——Claudin18.2。

這是一種在正常組織中表達極為有限的蛋白：僅在已分化的胃黏膜上皮細胞中表達，而在胃干細胞區不表達。但在胃癌等多種惡性腫瘤中，它又異常高表達。2018年，李宗海團隊的基礎研究成果發表于《美國國立癌癥研究所雜志》，在國際上首次識別、驗證了Claudin18.2可作為CAR-T療法的有效靶點——科濟是全球首家做出這一發現的公司。

（DOI: 10.1093/jnci/djy134）

這個靶點的戰略價值，不僅僅在于生物學特性，更在于它與中國胃癌高發現實的高度匹配。在歐美藥企的研發優先級中，胃癌遠不如肺癌、乳腺癌受重視。因為中國胃癌患者占全球約47%，中國科學家天然對“中國病”更敏感，投入也更多。

為了突破實體瘤的堅固“堡壘”，李宗海團隊提出在傳統清淋方案基礎上加入低劑量白蛋白結合型紫杉醇——紫杉醇有降解腫瘤基質的作用，能助力CAR-T殺入“堡壘”內部，消滅癌細胞。

因此，科濟開始圍繞愷力美?進行全球專利布局，覆蓋靶點、適應癥、給藥劑量和預處理方案等核心環節。這個靶點和配套技術方案，可以說直接決定了后續的一切。

4

中國這片熱土

有了人、有了靶點，還需要一整套體系把想法變成產品。科濟從2017年啟動研究者發起的臨床研究，到2026年獲批，走過了近十年時間。這一突破的背后，是中國這片土壤上多個條件的合力。

科濟藥業

研究者發起的臨床研究（IIT）機制

2017年，科濟率先推動Claudin18.2 CAR-T的IIT臨床研究。由于實體瘤動物模型與人體免疫環境差異巨大，IIT讓研究者能更早、更靈活地驗證技術在人體中的真實效果。科濟把這一機制的優勢用到了極致。

審評審批改革的提速

2025年3月，愷力美?被授予突破性治療藥物品種認定；同年5月被納入優先審評；同年6月新藥上市申請獲受理。“研審聯動、全程賦能”——在關鍵臨床試驗啟動前，藥審中心已與公司開展了多輪前瞻性溝通；另外，上海市藥監局還在生產許可、抽樣檢查與GMP符合性核查等關鍵環節主動推動。最終，從受理到獲批，僅用了一年左右的時間。

產業生態的集聚

這款產品來自上海浦東。當前，浦東已集聚180多家細胞和基因產業上下游企業，此前已孕育出4款CAR-T產品，占全國一半。這樣的產業集聚意味著人才、資本、臨床資源的高度集中。

《Nature》頭條報道

（DOI: 10.1038/d41586-025-01722-8）

臨床醫生的深度參與

北京大學腫瘤醫院沈琳教授團隊全程主導臨床研究。I期發表于《自然·醫學》，II期發表于《柳葉刀》，研究還登上了《自然》官網頭條。這不是“自嗨”，而是全球學術界共同的認可。

工程師紅利

中國創新藥企研發效率高、迭代速度快，這是區別于歐美的一個底層優勢。

五個條件，缺一不可。

“沒有國家和社會支持創新藥發展的大環境，不可能有今天的科濟藥業。”接受《南方人物周刊》專訪時李宗海感慨道。

5

下一步：前移、拓展、可及

愷力美?獲批，實體瘤CAR-T的“0到1”已經完成。

確證性II期臨床顯示，對于二線治療失敗的晚期胃癌患者，CAR-T組中位總生存期為7.92個月，標準治療組為5.49個月，死亡風險降低31%；客觀緩解率從4%躍升至22%。這是全球首個證明CAR-T在實體瘤中療效優于標準治療的隨機對照研究。

（圖源：科濟藥業）

但李宗海的目標不止于此：

治療前移是明確方向

2026年ASCO年會公布的一線序貫數據顯示：5例患者中4例有靶病灶者ORR達100%，中位PFS達20.9個月；2例患者接受手術切除，隨訪近5年仍存活——這意味著可能獲得了“臨床治愈”的機會。

適應癥拓展同步推進

除胃癌外，Claudin18.2在胰腺癌中也同樣高表達。胰腺癌輔助治療數據顯示，6例患者中5例腫瘤標志物顯著下降，1例完成52周隨訪未復發。

可及性是必須跨越的坎

“如果病人用不起，做得再好的藥物，這個‘ 好’字也要打一個折扣。”科濟在上海金山建設的商業化生產基地已支持產品生產，自主可控的全鏈條體系有望逐步降低成本。此外，華道生物的同類產品也已遞交上市申請，實體瘤CAR-T賽道正從“一人領跑”走向“多人接力”。

李宗海多次在公開場合表達：“未來，我想成為一個偉大的‘失業者’——那意味著大多數腫瘤都被人類攻克了。”做癌癥藥的人，最大的愿望竟然是自己失業。

2021年6月22日，中國有了第一款CAR-T；2026年6月22日，全球第一款實體瘤CAR-T在中國獲批。從血液到實體，從引進到原創——五年，同一個日子，翻越了兩座高山。

胃癌之后，還有胰腺癌、肝癌。CAR-T在實體瘤的戰場上才剛剛打響第一槍。而那個“偉大的失業者”的夢想，正被一群不信邪的人，一步步推向現實。

* 文章內容僅供參考，不構成任何建議

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