自身免疫疾病，有些被稱為“不死的癌癥”。它們很少直接致命，卻常常伴隨患者一生，帶來持續(xù)的疼痛、皮膚損傷、關(guān)節(jié)變形和生活質(zhì)量的斷崖式下降。全球范圍內(nèi)，自免疾病的市場規(guī)模僅次于腫瘤，患者數(shù)以億計。

長期以來，這類疾病大多使用非甾體抗炎藥和激素類藥物治療。但激素類藥物藥效有限、副作用多，后期出現(xiàn)的生物制劑患者依從性差，生產(chǎn)成本較高，生產(chǎn)、運輸、管理上有諸多不便之處。

萬昭奎博士希望為患者提供更多選擇。8年前，他創(chuàng)辦凌科藥業(yè)，堅持開發(fā)高選擇性的口服小分子自免藥，希望用差異化創(chuàng)新惠及全球患者。他的團隊不僅關(guān)注創(chuàng)新藥能否做成，更關(guān)注藥物是否在療效、安全性和患者的體驗之間找到最佳平衡狀態(tài)。

從首個產(chǎn)品澤普昔替尼開始，凌科就明確以“Best-in-class”為目標(biāo)。在近期的歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會EULAR 2026上，該產(chǎn)品在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎III期研究中的終點數(shù)據(jù)對外公布，所有的藥效主要終點和次終點均較安慰劑組具有顯著的提高，其中深度緩解參數(shù)表現(xiàn)更為優(yōu)異。

在第二代選擇性JAK抑制劑領(lǐng)域，凌科處于國內(nèi)第二代和下一代JAK抑制劑研發(fā)的領(lǐng)先梯隊。從有向優(yōu)，從本土走向全球。萬昭奎相信，口服小分子自免藥的黃金時代才剛剛開始。

今年4月，凌科藥業(yè)榮獲“2026福布斯中國行業(yè)發(fā)展領(lǐng)創(chuàng)者評選”的“領(lǐng)軍企業(yè)”獎項。我們特邀萬昭奎博士圍繞自免疾病治療趨勢、JAK抑制劑賽道競爭格局及凌科藥業(yè)的差異化布局等話題展開分享，暢談中國創(chuàng)新藥如何走向全球競爭。以下是本次對話的主要內(nèi)容（經(jīng)編輯整理）：

Q

為什么凌科堅持做口服自免藥？公司的研發(fā)成果能為行業(yè)帶來哪些價值？

萬昭奎：在全球范圍內(nèi)，免疫疾病的患者數(shù)量是第二多，僅次于腫瘤。比如，2025年，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎全球大概有4,000多萬患者，中國中至重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者人數(shù)約為490萬。強直性脊柱炎全球約3,400萬，中國中至重強直性脊柱炎患者人數(shù)約310萬。特應(yīng)性皮炎就更多了，全球大概7億患者，中國特應(yīng)性皮炎患者人數(shù)超7000萬，其中中至重度特應(yīng)性皮炎患者約2000萬，輕度特應(yīng)性皮炎患者約5300萬。隨著科學(xué)認(rèn)知提高、診斷水平提高，目前已知的自免疾病種類大概有100多種。

自身免疫疾病在臨床治療上有很多痛點。以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為例，最早大多使用非甾體抗炎藥和激素類藥物。激素類藥物的藥效有限，而且副作用多，比如影響生長因子，容易產(chǎn)生抗藥性。到了上世紀(jì)末本世紀(jì)初，一些單克隆抗體的生物制劑，譬如阿達(dá)木單抗，開始出現(xiàn)，近20年來基本上成為了很多疾病的主流藥物。但是生物制劑基本上都要做注射，在部分患者中存在給藥便利性和長期依從性以及耐藥等方面的挑戰(zhàn)。生產(chǎn)成本也高，生產(chǎn)、運輸、管理等有很多不便之處。

我20年前進入行業(yè)之后就學(xué)到這一點：凡是有大分子的疾病，我們都希望用小分子來替代它，因為口服依從性高，而且后來發(fā)現(xiàn)像JAK抑制劑這類藥物起效也快。凌科的領(lǐng)先產(chǎn)品澤普昔替尼在臨床研究中展現(xiàn)出快速起效的特點，在特應(yīng)性皮炎和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等適應(yīng)癥的臨床研究中，我們觀察到一兩周內(nèi)患者的各項指標(biāo)就有統(tǒng)計意義的顯著提高，特應(yīng)性皮炎患者在24小時內(nèi)就感受到瘙癢明顯改善。

根據(jù)公司已經(jīng)在EULAR（歐洲風(fēng)濕病協(xié)會年會）公開的數(shù)據(jù)以及口頭報告，澤普昔替尼III期研究共納入430例中重度且對生物制劑響應(yīng)不佳或不耐受的活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。12周時ACR20應(yīng)答率即達(dá)74.0%，ACR50達(dá)41.4%；至24周時，ACR20進一步提升至79.1%，ACR50達(dá)55.8%，代表深度緩解的ACR70達(dá)34.4%，低疾病活動度（DAS28-CRP≤3.2）達(dá)標(biāo)率為67.0%，所有終點均顯著優(yōu)于安慰劑（P<0.0001）。在安全性方面，澤普昔替尼耐總體受性良好，觀察到的嚴(yán)重不良事件與安慰劑相當(dāng)。

北京協(xié)和醫(yī)院白煒教授在EULAR講解凌科藥業(yè)產(chǎn)品

如果我們能替代這些需要注射的生物制劑，給患者提供一個更好的方案，我覺得這是非常有意義的一件事情，而且是一個長期有巨大需求的事業(yè)。這是我們立志進入免疫制藥領(lǐng)域的初衷。

凌科希望用差異化創(chuàng)新惠及全球患者。我們不僅關(guān)注創(chuàng)新藥能否做出來，更關(guān)注這些藥物是否在療效、安全性和患者的體驗之間找到最佳平衡狀態(tài)。我們的現(xiàn)有早期管線聚焦在JAK-STAT通道上，開發(fā)了多個具有明顯差異化的創(chuàng)新藥物，包括高選擇性JAK1抑制劑澤普昔替尼（LNK01001），組織限制性軟JAK抑制劑（LNK01004），還有能夠穿越血腦屏障的入腦藥物，TYK2抑制劑（LNK01006），這些項目體現(xiàn)了公司具有靈活和專業(yè)的技術(shù)來針對不同適應(yīng)癥，并且體現(xiàn)了公司在藥物設(shè)計方面的研發(fā)能力。我們希望加入中國的創(chuàng)新藥浪潮之中，從有向優(yōu)，從本土市場走向全球競爭。

Q

腫瘤領(lǐng)域的藥企通常追求治愈，自免領(lǐng)域的制藥企業(yè)是不是更專注于減輕患者痛苦？

萬昭奎：自免也想治愈，最終目標(biāo)是一樣的。腫瘤藥物的有效性常常用生存期來衡量，最看重的是延長生存時間。自免適應(yīng)癥則需要對藥物的藥效和安全性同時考量。

而在自免領(lǐng)域，如果能治愈患者當(dāng)然是最理想的。但現(xiàn)實情況是，免疫疾病的發(fā)病機制非常復(fù)雜，研發(fā)是一個循序漸進的過程。有些自身免疫病被稱為“不死的癌癥”，患者要長期用藥。所以自免藥物不僅要有良好的藥效，同時要有非常好的安全性。

你看像高血壓、糖尿病這些慢性病，現(xiàn)在控制得很好，患者因為這些疾病死亡或者健康受到嚴(yán)重影響的情況已經(jīng)非常少了。我覺得，如果我們能把自免疾病也做到這樣，讓它變成真正可控的慢性病，同時極大提高患者的生活質(zhì)量，這本身就是一件非常有價值的事情。

Q

凌科成立于2017年，彼時是國內(nèi)創(chuàng)新藥政策紅利的高峰期，在您看來，這些年中國創(chuàng)新藥面臨的整體環(huán)境發(fā)生了哪些變化？行業(yè)的競爭邏輯有哪些變化？

萬昭奎：我們是2017年底注冊的公司，2018年初開始真正運營。從2017年開始，中國新藥研發(fā)進入了加速期。那時候資本充裕，從中央到地方出臺了很多鼓勵政策。行業(yè)的核心邏輯就是追趕國際先進水平。只要方向正確、研發(fā)和臨床開展順利，基本上都能有較高的幾率得到資本的支持。凌科很榮幸，成為了早期驗證政策和資本紅利的一分子。

這幾年確實發(fā)生了很大變化。首先，我認(rèn)為國家的政策一直在向好的方向發(fā)展。從醫(yī)保談判到新藥定價，從過去一直依賴仿制藥到現(xiàn)在鼓勵創(chuàng)新藥，中國都做得非常好，這些都會給老百姓帶來了實實在在的福利，也提升了中國新藥研發(fā)在全球的地位。我要給國家、給監(jiān)管部門藥監(jiān)局（NMPA）、給CDE（Center for Drug Evaluation，即“國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心”）點贊。

但資本市場就不太一樣了。近年來行業(yè)融資環(huán)境發(fā)生變化，資本市場更加關(guān)注企業(yè)的創(chuàng)新質(zhì)量、臨床價值和全球化能力。市場有自己的周期，同時國內(nèi)IPO政策調(diào)整，導(dǎo)致融資變難。投資人現(xiàn)在關(guān)注的焦點也不一樣了：到了今天這個時間節(jié)點，他們更關(guān)注你的方向、執(zhí)行力、對政策的把握，看臨床數(shù)據(jù)、全球化能力、商業(yè)化能力。

所以，我們這個行業(yè)正在從資本驅(qū)動轉(zhuǎn)向真正的能力競爭，大家開始看你是不是Best-in-class。我認(rèn)為這是一個循序漸進的過程。從仿制藥做到Me-better（改良型新藥），再做到Best-in-class（同類最優(yōu)）、First-in-class（首創(chuàng)新藥），這是符合行業(yè)發(fā)展規(guī)律的。因為國家和行業(yè)允許我們這么做，才有了今天相對成熟的大環(huán)境。并且，現(xiàn)在監(jiān)管和國家政策正全面國際化，強調(diào)差異化和臨床價值，這對創(chuàng)新藥企業(yè)提出了更高的要求，不能再拿過去的標(biāo)準(zhǔn)來做了。

中國創(chuàng)新藥企業(yè)已經(jīng)真正進入了全球競爭的階段。我們不僅要滿足國內(nèi)監(jiān)管和市場的需求，還要適應(yīng)國際研發(fā)、國際臨床的標(biāo)準(zhǔn)，具備商務(wù)拓展和國際合作的能力。

Q

凌科如何推動產(chǎn)品的商業(yè)化落地？

萬昭奎：從嚴(yán)格意義上講，商業(yè)化不是從產(chǎn)品獲批才開始的，而是從研發(fā)之初就要明確定位。凌科在臨床前藥物發(fā)現(xiàn)階段就會做好產(chǎn)品畫像：這個產(chǎn)品大概是什么樣的，要解決什么問題，并且對臨床策略要有清晰的認(rèn)知和目標(biāo)。我們的核心任務(wù)是保證質(zhì)量，做出有國際競爭力的臨床數(shù)據(jù)，同時要有比較快的執(zhí)行速度。執(zhí)行力也是我們非常重要的評判標(biāo)準(zhǔn)，具體體現(xiàn)在加快產(chǎn)品注冊和臨床研究進程上。

具體到商業(yè)化措施，我們已經(jīng)給出了答案。我們的核心產(chǎn)品澤普昔替尼（LNK01001），在三個適應(yīng)癥上都已進入或完成了III期臨床。其中，特應(yīng)性皮炎的上市申請，今年4月初已經(jīng)被CDE受理了。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎76周的三期實驗將會在近期完成，強直性脊柱炎的III期入組也馬上要完成了。在第二代選擇性JAK1抑制劑這個領(lǐng)域，我們處于國內(nèi)的領(lǐng)先梯隊。

2022年，凌科與先聲藥業(yè)達(dá)成了合作，由他們負(fù)責(zé)我們的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎藥品在大中華區(qū)的銷售權(quán)。實際上這個協(xié)議從2021年就開始談了，當(dāng)時我們的II期臨床才剛剛啟動。先聲藥業(yè)通過非常審慎的評估，認(rèn)可了我們的產(chǎn)品有Best in class的潛力，所以他們在那個時間點就做出了合作的決心。先聲藥業(yè)具有雄厚的市場化經(jīng)驗，和他們的合作給了我們商業(yè)化的基礎(chǔ)和信心。

當(dāng)時很多Biotech都想自己做商業(yè)化。但我們認(rèn)真考慮了一下，如果等產(chǎn)品快要上市了再建立銷售團隊，要花很多錢，而且在產(chǎn)品獲批之前總有風(fēng)險，這是小公司難以承受的。同時，碰到先聲這樣的合作伙伴非常不容易——他們在類風(fēng)關(guān)領(lǐng)域的全國銷售布局做的非常好。由他們來做，銷售放量的速度會比我們自己做快很多，能把好產(chǎn)品盡快送到患者手上。

所以，凌科的商業(yè)化布局在Biotech里面是比較早的，模式也比較創(chuàng)新。海外方面，去年年底我們和Formation Bio達(dá)成了獨家開發(fā)與許可協(xié)議。總的來說，我們在商業(yè)化上都是爭取提前布局、提前落實的。

Q

現(xiàn)在布局JAK抑制劑的外企和本土藥企越來越多，凌科有哪些獨特的競爭優(yōu)勢？

萬昭奎：凌科做的是第二代選擇性JAK抑制劑。全球范圍內(nèi)，代表性的第二代JAK抑制劑烏帕替尼，去年總銷售額已經(jīng)達(dá)到80多億美元。國內(nèi)恒瑞也獲批了一個。這個賽道確實卷，但我們是相對跑在前面的，今年上半年已經(jīng)遞交了特應(yīng)性皮炎的上市申請。

我們不怕卷，怕的是不夠好。我們團隊在JAK領(lǐng)域有長期積累。十幾年前，我在輝瑞工作期間曾參與JAK1/TYK2雙靶點抑制劑brepocitinib的設(shè)計與研發(fā)；我們的聯(lián)合創(chuàng)始人Michael Vazquez也曾在輝瑞參與推動JAK抑制劑abrocitinib從臨床前研究進入臨床階段。

這些經(jīng)歷讓我們對JAK通路的藥物研發(fā)有著更深入的理解，也幫助我們在新一代產(chǎn)品設(shè)計上不斷優(yōu)化和創(chuàng)新。澤普昔替尼凝聚了團隊多年的研發(fā)經(jīng)驗和對臨床需求的理解。從目前獲得的臨床數(shù)據(jù)來看，我們看到了非常令人鼓舞的結(jié)果，也更加堅定了將其打造成為具有國際競爭力創(chuàng)新藥物的信心。

澤普昔替尼（LNK01001）是一款高選擇性的JAK1抑制劑，在全球范圍內(nèi)的后期臨床產(chǎn)品中，具有一個獨一無二的化學(xué)結(jié)構(gòu)。我們的RA Ⅲ期的數(shù)據(jù)發(fā)表后，有海外媒體(FierceBio)在幾小時內(nèi)就做了報道，把我們的數(shù)據(jù)和烏帕替尼的實驗數(shù)據(jù)進行交叉比照。結(jié)果顯示，澤普昔替尼展現(xiàn)出具有競爭力的療效和良好的安全性特征。而且，我們的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率跟安慰劑相當(dāng)。最近歐洲風(fēng)濕協(xié)會年會上，我們很高興在國際舞臺上對該產(chǎn)品的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的三期頂線數(shù)據(jù)進行了口頭報告，LNK01001連續(xù)給藥24周的關(guān)鍵療效評價終點都成功達(dá)到，而且深度緩解參數(shù)也很漂亮。凌科注重新穎性、藥效和安全性平衡的理念，都得到了驗證。

而且我們不止LNK01001這一個產(chǎn)品。我們前面提到的LNK01004，是一個皮膚限制性的JAK抑制劑。很多免疫性疾病是局灶的——關(guān)節(jié)炎在關(guān)節(jié)里，腸炎在腸道里，皮膚病在皮膚里。如果我們能把藥物只送到致病的組織和器官里起效，同時避免它進入血液被帶到全身，就能大幅減少系統(tǒng)性免疫抑制帶來的副作用。LNK01004做的就是這件事：把藥物送到皮膚的真皮和表皮，血液暴露量極少。這個產(chǎn)品目前已經(jīng)在具有較大體表面積 (BSA: 5 – 35%)、中重度的特應(yīng)性皮炎的患者身上獲得的臨床結(jié)果顯示出積極療效信號和良好的安全性特征。 我們非常榮幸在II期臨床中驗證成功了。根據(jù)我們的信息，業(yè)界尚未有其他成功案例。

我認(rèn)為，凌科有機會在國內(nèi)和國際上參與競爭，真正給患者提供一些不一樣的選擇。

Q

未來3到5年，中國乃至全球自免藥的發(fā)展趨勢會是什么樣的？

萬昭奎：自免是這幾年生物醫(yī)藥研發(fā)很火的一個賽道。我從入行第一天就被教導(dǎo)：口服藥永遠(yuǎn)是患者的第一選擇。優(yōu)勢很明顯：有些患者不愿意打針，也害怕打針。而且通常生物制劑常常起效較慢。比如有些生物制劑需要4到6周才開始有顯著性療效，而我們的LNK01001臨床研究中展示出起效快的特點，部分關(guān)鍵療效指標(biāo)在較早時間點即可觀察到改善。兩周之內(nèi)，很多關(guān)鍵性參數(shù)都有顯著提高。尤其在特應(yīng)性皮炎里，患者用藥24小時內(nèi)，瘙癢就有顯著改善。還有一個關(guān)鍵點，小分子的半衰期通常只有幾小時，多數(shù)停藥后副反應(yīng)可能就消失或減輕了。所以我認(rèn)為，口服小分子會持續(xù)保有它的地位。

第二個，自免疾病的病人要長期用藥。所以我們追求藥效和安全性平衡的方向不會改變。監(jiān)管機構(gòu)對自免藥物長期安全性的要求會越來越嚴(yán)格。如果自免藥為了追求藥效而用最大劑量來達(dá)到最大藥效的設(shè)計，那是不合理的。譬如在JAK抑制劑領(lǐng)域，如果選擇性不好，抑制JAK2可能產(chǎn)生血液副反應(yīng)。所以監(jiān)管機構(gòu)看的不僅僅是藥效盡量最大化，而是需要療效與安全性的最佳平衡。我們很高興我們的產(chǎn)品在這方面做得比較好，我們會繼續(xù)堅持這個策略。

還有一點，國際化和精準(zhǔn)化的分層會越來越多。現(xiàn)在技術(shù)提高了，藥物靶點增多，研發(fā)水平也提高，對疾病的認(rèn)知和治療會更加精準(zhǔn)。

另外，中國的企業(yè)也會越來越多地加入自免藥研發(fā)領(lǐng)域。我們創(chuàng)業(yè)的時候，做小分子免疫抑制劑的公司非常少，現(xiàn)在開始多起來了。一方面是市場需求變大，另一方面是中國新藥研發(fā)水平整體提高了。我覺得這個領(lǐng)域?qū)磉€是非常可觀的。

Q

您對凌科的未來發(fā)展有什么樣的期望？

萬昭奎：我們的初衷沒有變，堅持做難而正確的事。門檻太低的東西，不需要創(chuàng)新企業(yè)來做。創(chuàng)新本身就是一件需要長期堅持的事業(yè)，要耐得住寂寞，也要接受挫折，抵御技術(shù)的不確定性、資本市場的波動和研發(fā)過程中的各種挑戰(zhàn)。

不管外部環(huán)境怎么變化，我們最終還是要以患者為中心，做出有差異化、有創(chuàng)新的東西，讓患者受益。我們不會追逐熱點，而是聚焦真正未被滿足的臨床需求。我們也不會盲目追求速度，雖然我們的速度并不慢，我認(rèn)為更重要的是保持嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，夯實每一個環(huán)節(jié)。我們追求的不是短期回報，而是持續(xù)的積累和創(chuàng)新能力。

我相信，在中國大環(huán)境越來越好的情況下，中國新藥行業(yè)，包括凌科，一定有機會創(chuàng)造出具有全球影響力的產(chǎn)品。

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