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外泌體霧化5周,3位患者肺功能回升!哮喘、慢阻肺患者迎來新選擇

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本文重點摘要

今日分享一則臍帶間充質干細胞外泌體霧化改善肺功能的真實臨床案例。

這是發表在SAGE Open Medical Case Reports雜志上的一項臨床研究,研究人員將人臍帶間充質干細胞外泌體通過霧化吸入方式來改善哮喘與慢阻肺。

3例患者經每周1次、連續5周干預后,核心肺功能指標全面回升:

包括FEV1從2.59L升至3.4L,

FVC從2.48L升至3.32L,

一秒率(FEV1/FVC)從82.57%提升至92.9%(p=0.05),氣道阻塞得到實質性改善

患者主觀癥狀同步好轉——運動耐量提升、發作頻率降低、對支氣管擴張劑依賴度下降。全程監測未見嚴重不良反應,肝腎功能及腫瘤標志物均無異常。

這一結果意味著,外泌體霧化吸入有望突破傳統方法"只控癥狀、難逆損傷"的瓶頸,為慢性氣道疾病的肺功能修復開辟全新路徑。

本期撰文:中山大學 淺藍

本文審核專家:江蘇大學附屬醫院 李晶教授

一到換季就喘不上氣,走兩步就胸悶咳嗽,隨身揣著吸入劑不敢離身 —— 這是全球超 5 億哮喘、慢阻肺患者的日常。

幾十年來,這類慢性氣道疾病的治療始終困在“只能控制癥狀”的層面:激素、支氣管擴張劑、生物制劑輪番上陣,能減少發作、延緩進展就算達標,沒人敢承諾可以逆轉已經下降的肺功能。

而 2026 年發表在《SAGE Open Medical Case Reports》上的一項名為“A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation”的臨床研究,給慢阻肺的治療帶來了新的可能[1]。



通過每周 1 次、連續 5 周的霧化吸入,人臍帶間充質干細胞來源的外泌體,讓 3 位哮喘 / 慢阻肺患者的氣道阻塞得到明確改善,核心肺功能指標顯著回升,且全程安全無嚴重副作用。

哮喘與慢阻肺的治療困局:能控制,難逆轉

哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD,俗稱慢阻肺),是兩類最常見的慢性氣道疾病,二者的核心病理都包含慢性氣道炎癥 + 氣道結構損傷:

哮喘以可逆性氣流受限為特征,慢阻肺則是進行性、不完全可逆的氣流阻塞,晚期會發展為呼吸衰竭。





目前臨床的主流治療方案,無論是吸入性糖皮質激素、長效支氣管擴張劑,還是靶向生物制劑,核心邏輯都圍繞“抗炎解痙”展開 —— 通過抑制炎癥、放松氣道平滑肌來緩解喘息癥狀,減少急性加重的頻率。

但這類方案始終有一大局限:它只能控制疾病進展,沒法從根本上修復受損的氣道上皮、逆轉已經發生的氣道重塑和肺功能下降。

對于中重度患者而言,肺功能依然會逐年下滑,活動能力與生活質量持續受影響。

正是因為傳統治療的局限,醫學界一直在尋找能從根源修復肺組織、糾正免疫紊亂的新方案,以干細胞為核心的再生醫學,就是其中最受關注的方向。

干細胞外泌體:把“修復信號”直接遞送到肺部

簡單來說,如下圖所示,外泌體就是干細胞分泌的納米級“生物快遞包”:直徑在30-150納米之間,內部包裹著蛋白質、微小 RNA、細胞因子等活性物質,是干細胞發揮免疫調節、組織修復作用的核心功能載體。



(圖片見于參考文獻2)

這項研究選用的是人臍帶華通氏膠來源的間充質干細胞外泌體(hUCMSC-exosomes),和其他干細胞來源相比,它有幾個天然的臨床優勢:

(1)取材便捷:臍帶屬于產后醫療廢棄物,無創獲取,幾乎沒有倫理爭議;

(2)安全性高:免疫原性極低,異體使用也極少引發排斥反應;同時避開了活細胞輸注的風險,不存在細胞異常增殖、致瘤的隱患。

而給藥方式選擇霧化吸入,更是精準適配了肺部疾病的特點:通過醫用霧化器將外泌體溶液打成細微顆粒,患者經口吸入后,外泌體可以直接到達各級氣道與肺泡,在損傷局部直接起效。

這種給藥方式既避免了全身循環帶來的藥物損耗,也最大程度降低了全身不良反應的概率。

3 例臨床實探:5 周干預后,患者肺功能得到提

這項回顧性病例研究共納入 3 位 57~60 歲的患者,分別為中度持續性哮喘、中度慢阻肺、重度哮喘合并鼻竇炎,所有患者均未接受過其他干細胞類治療,也無腫瘤、嚴重基礎疾病等禁忌癥。

干預方案為每周霧化 1 次,每次吸入 30 分鐘,連續治療 5 周;治療結束后 1 個月復查肺功能、血液生化等全套指標。主要結果如下:



(圖片見于參考文獻1)

從客觀肺功能數據來看,改善信號非常明確。

肺功能改善

a. 第一秒用力呼氣量(FEV1):平均值從 2.59L 提升至 3.4L,反映氣道通氣能力明顯增強;

a. 用力肺活量(FVC):平均值從 2.48L 提升至 3.32L,肺部擴張與收縮的氣體交換效率顯著提高

3.一秒率(FEV1/FVC):平均值從 82.57% 提升至 92.9%,且達到統計學顯著差異(p=0.05)。

這一指標是判斷氣道阻塞程度的金標準,數值回升意味著氣流受限得到了實質性改善。

而落到患者的主觀感受上而言,改善同樣直觀。

感受改善

慢阻肺患者運動耐量提升、日常呼吸困難減輕;

重度哮喘患者發作次數減少睡眠質量改善,對支氣管擴張劑的依賴度明顯下降;

有長期吸煙史的哮喘患者,呼吸順暢度提升,急性加重頻率降低。

主觀癥狀與客觀指標的雙重改善,共同說明這套療法確實帶來了氣道功能的實際獲益。

全套監測指標證明:外泌體霧化安全可靠

對于新型干預方案,大眾最關心的永遠是有沒有副作用、會不會有遠期風險。

這項研究也做了非常全面的安全監測,覆蓋炎癥、血液、肝腎功、腫瘤標志物等多個維度,整體結果十分樂觀。

外泌體霧化安全可靠

無過度炎癥反應,也無肝腎毒性損傷,

最重要的是也無促瘤風險提示:癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原 19-9(CA19-9)等常見腫瘤標志物,干預后也均維持在正常參考范圍內,無異常升高,未提示促瘤傾向。

在整個干預與隨訪期間,3 位患者也均未報告發熱、皮疹、呼吸困難加重等嚴重不良反應,也沒有出現過敏或急性排斥反應,整體耐受性與安全性表現良好。

小結

這項研究為慢性氣道疾病的治療打開了一條全新的思路 ——通過霧化吸入外泌體,就能在安全的前提下實現肺功能的改善。

對于常年被喘息、胸悶困擾的患者而言,這或許就是未來能夠擺脫終身用藥、逆轉肺損傷的第一步。未來,隨著更大規模的隨機對照試驗的進一步驗證,以及最優劑量、效果維持時長、精準適用人群等進一步探索。相信會有更成熟的外泌體霧化吸入干預方案走進臨床,讓更多人能重獲自由呼吸的能力。

參考文獻:

[1]Yusof B, Foo RQ, Ravichandran M, Sa'ad MA, Tham SK. A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation. SAGE Open Med Case Rep. 2026 Jan 27;14:2050313X251386547. doi: 10.1177/2050313X251386547. PMID: 41625138; PMCID: PMC12855734.

鏈接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12855734/

[2] Fayazi, N., Sheykhhasan, M., Soleimani Asl, S. et al. Stem Cell-Derived Exosomes: a New Strategy of Neurodegenerative Disease Treatment. Mol Neurobiol 58, 3494–3514 (2021).

鏈接:https://doi.org/10.1007/s12035-021-02324-x

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