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司美格魯肽憑借SUSTAIN、FLOW等重磅研究成果，實現了從強效降糖到靶器官保護的跨越，為T2DM綜合管理提供便捷安全的用藥策略。

2型糖尿病（T2DM）是一種全球范圍內高發的慢性代謝性疾病，我國成人糖尿病患者數量已超1.4億，其中90%以上為T2DM患者 [1-2] 。長期高血糖狀態可損傷全身血管與實質臟器，逐步引發心血管疾病（CVD）、慢性腎臟病（CKD）等嚴重并發癥，是導致患者致殘、致死的核心原因 [3] 。傳統降糖治療多以血糖達標為核心目標，對遠期并發癥的干預價值有限。隨著循證證據的豐富，兼具降糖與靶器官保護作用的胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）已成為T2DM綜合管理的核心藥物。司美格魯肽作為長效GLP-1RA周制劑，憑借系列高質量臨床研究證據，成為 # 目前中國首個且唯一同時覆蓋糖、心、腎三大治療領域的GLP-1RA。“醫學界”特邀上海市第一人民醫院酒泉醫院（酒泉市人民醫院）程俊文教授結合現有循證證據，系統闡述司美格魯肽治療T2DM的臨床療效與安全性特征，為臨床實踐提供參考依據。

強效降糖，安全無憂

司美格魯肽通過選擇性激動GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，同時延緩胃排空、降低食欲與攝食量，可實現顯著的降糖效果。此外，傳統降糖藥物在追求降糖效果的同時，往往伴隨低血糖風險，成為臨床實踐中的隱憂，而司美格魯肽在降糖和安全性都得到了研究驗證。

其降糖療效已經在高質量的全球多中心SUSTAIN系列Ⅲ期臨床研究中得到了充分驗證。無論是既往沒使用過任何降糖藥物，或是使用單種/多種口服降糖藥，亦或是使用胰島素治療的患者，SUSTAIN系列研究結果一致證明，司美格魯肽1.0 mg可顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，降幅最高達1.8%[4-14]，優于多種對照藥物。尤為重要的是，在中國T2DM人群中開展的SUSTAIN China研究顯示，在二甲雙胍基礎上聯合司美格魯肽1.0 mg治療30周，HbA1c顯著降低1.8%，HbA1c＜7%的達標率高達86.1%[15]。這一數據充分體現了其在中國患者中的強效降糖實力。

在安全性方面，得益于葡萄糖依賴的作用機制，司美格魯肽低血糖發生率極低。在SUSTAIN系列研究中[4-14]，與對照組相比，司美格魯肽組發生嚴重或確證的癥狀性低血糖的患者比例總體相似或更低，司美格魯肽單獨應用時未觀察到低血糖事件[5]。其整體安全性良好，不良反應多為輕中度，隨治療時間延長可逐步緩解。胃腸道反應是其最常見的不良反應，主要包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等，多發生于治療起始及劑量滴定階段，多數患者可在數周內自行耐受，因胃腸道反應導致永久停藥的比例較低。這一安全特性，為患者長期血糖管理提供了良好保障。

代謝全面獲益，從降糖到靶器官多重保護的“華麗改變”

現代糖尿病管理的理念早已超越“降糖”本身。CVD和CKD是T2DM患者致殘、致死的主要原因 [3] 。我國33.9%的T2DM患者患有CVD，T2DM合并CKD的患病率為32.5% [16,17] ，并發癥已成為糖尿病患者死亡的首要原因。因此，司美格魯肽這種具有靶器官保護證據的綜合降糖藥物，成為現代糖尿病治療的核心用藥策略。

心血管保護

大型心血管結局試驗（CVOT）SUSTAIN 6研究證實，對于合并CVD或心血管高風險的T2DM患者，司美格魯肽可顯著降低主要心血管不良事件（MACE，心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）達26%，顯著降低非致死性卒中風險39% [18] （圖1）；亞組分析顯示，該獲益在心血管高風險（僅合并高血壓、高血脂等危險因素但尚未發病）的一級預防人群，以及已診斷CVD的二級預防人群中均保持一致，且獨立于降糖效應與基線體重水平，提示司美格魯肽可能存在直接的血管保護作用 [19] 。基于該研究的關鍵結果，司美格魯肽在我國獲批用于降低合并CVD的T2DM成人患者的主要心血管不良事件風險。

圖1 SUSTAIN 6研究主要結果

腎臟保護

大型腎臟結局試驗（KOT）FLOW研究顯示，在T2DM合并CKD患者中，司美格魯肽1.0 mg可使腎臟復合終點風險顯著降低24%（p=0.0003），尿白蛋白肌酐比值（UACR）降低40%，有限延緩腎功能下降（圖2）。此外，研究還觀察到司美格魯肽1.0 mg降低MACE風險達18%，降低全因死亡風險達20% [20] 。基于FLOW研究的堅實循證證據，司美格魯肽在我國獲批慢性腎臟病適應癥，用于降低伴有CKD的T2DM成人患者eGFR持續下降、終末期腎病及心血管死亡風險。

圖2 FLOW研究主要結果

外周動脈疾病獲益

STRIDE研究針對合并癥狀性外周動脈疾病（PAD）的T2DM患者開展，結果顯示司美格魯肽1.0 mg治療52周可使患者最大步行距離較基線提升13%，平均增加約40米，同時改善無痛步行距離、血管生活質量（VascuQoL-6）評分、踝肱指數（ABI）等 [21] 。該研究使得司美格魯肽成為目前首個被證實可改善PAD患者運動功能的降糖藥物。

隨著糖尿病管理理念從“單純降糖”向“糖心腎綜合管理”轉變，2025年美國糖尿病學會（ADA）指南明確建議，對于合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管風險高危或存在多種心血管危險因素（如高齡、吸煙、高血壓、血脂異常、肥胖等）、心力衰竭（HF）、CKD的T2DM患者，治療方案應包括具有心腎保護證據的降糖藥物，如GLP-1RA[22]。司美格魯肽憑借糖心腎多重獲益的豐富證據鏈，高度契合當前T2DM綜合管理的治療目標，實現“心腎代謝全面獲益”，全程阻斷心血管-腎臟-代謝（CKM）進展。

結語

司美格魯肽作為長效GLP-1RA周制劑，在有效控制血糖的同時，具備明確的心血管與腎臟保護作用，實現全面代謝獲益，同時其整體安全性良好，不良反應可控，每周一次的給藥方式也有助于提升患者長期治療依從性。司美格魯肽將在T2DM及其并發癥的長期管理中發揮更重要的作用，為我國糖尿病防治體系提供有力的用藥方案。

專家簡介

程俊文

? 副主任醫師 內科學碩士

? 現任上海市第一人民醫院酒泉醫院（酒泉市人民醫院）內分泌科副主任

? 甘肅省第一批“隴原青年英才”

? 甘肅省“優秀醫師”

? 酒泉市第一層次領軍人才

? 甘肅省醫學會糖尿病學會委員

? 甘肅省老年醫學會內分泌學會常務委員

? 甘肅省糖尿病預防與康復專業委員會委員

? 甘肅省醫學會內分泌學會青年委員

? 甘肅省糖尿病足病專科聯盟常務委員

? 甘肅省內分泌肥胖診療聯盟常務委員

? 甘肅中醫藥學會骨質疏松專委會委員

? 酒泉市醫學會內分泌學會副主任委員

? 先后發表北大核心、國家、省級論文10余篇，完成市級科研4項，其中獲得甘肅省中醫藥皇普謐科技進步三等獎1項。

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