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丙泊酚，英文名propofol，俗名“牛奶”，1986年在英國(guó)上市，因其具有良好的動(dòng)力學(xué)、不良反應(yīng)發(fā)生率低、誘導(dǎo)過(guò)程平穩(wěn)等優(yōu)點(diǎn)，在臨床廣泛使用至今。

丙泊酚可引起明顯的心血管抑制，主要表現(xiàn)為動(dòng)脈低血壓。然而，盡管使用了幾十年，丙泊酚對(duì)心率的影響仍然存在爭(zhēng)議。那么這瓶“牛奶”，對(duì)心率的影響究竟如何呢？

近期，一篇發(fā)表在《Anesthesiology》上面的研究“Effect of propofol on heart rate and its coupling to cortical slow waves in humans”顯示不管是在青年患者還是老年患者，緩慢輸注丙泊酚都能以劑量依賴性方式增加心率，且不受行為反應(yīng)性變化的影響。

研究方法

研究者在緩慢增加靜脈注射丙泊酚至估計(jì)效應(yīng)部位濃度為 4 μg/ml 的過(guò)程中，收集了 16 名健康志愿者 4 個(gè)主要階段（清醒 10 分鐘、誘導(dǎo) 48 分鐘、麻醉高峰10 分鐘和清醒 48 分鐘）的 32 通道腦電圖和單通道心電圖，并進(jìn)行心率、心率變異性和單個(gè)慢速腦電圖波分析。

之后，為了初步探討心率研究結(jié)果是否可以在臨床中驗(yàn)證，研究者重新收集96 名患者（中位年齡 74 歲（61 至 86 歲））的心率和藥物濃度進(jìn)行了事后分析。

表1：研究者信息

研究結(jié)果

健康志愿者和老年患者的心率隨丙泊酚劑量的增加而增加：

志愿者的平均心率從基線時(shí)的 58.2±10bpm 增加到麻醉高峰時(shí)的 73.4±8.8bpm，相當(dāng)于增加了 4.2±1.5 bpm/（μg /ml）（圖1B）。

心率與異丙酚的關(guān)系為心率[bpm] = 56.1 (54.9, 57.2) + 4.23 (3.75, 4.80) * 丙泊酚[μg/ml]。R波振幅也與丙泊酚效應(yīng)位點(diǎn)濃度密切成反比，R 波振幅下降（圖1C）。

老年患者的心率隨丙泊酚劑量的增加而輕度增加，平均系數(shù)為+1.3 bpm / (μg /ml) （表2）。

圖1

表2

健康志愿者的心率變異性隨丙泊酚劑量的增加而降低：

心搏間均方根連續(xù)差值（RMSSD）是副交感神經(jīng)張力的指標(biāo)，它隨著丙泊酚濃度的增加而下降，并在蘇醒時(shí)反彈（圖2A）。

心率變異性的“高頻”（HF）波動(dòng)主要由副交感神經(jīng)介導(dǎo)的呼吸性竇性心律失常主導(dǎo)，是迷走神經(jīng)張力的衡量標(biāo)準(zhǔn)在頻域指標(biāo)方面，“低頻”（LF）波是交感神經(jīng)張力的衡量指標(biāo)。

低頻與高頻之比證實(shí)了隨著丙泊酚濃度的增加，交感神經(jīng)活動(dòng)相對(duì)占優(yōu)勢(shì)的轉(zhuǎn)變（圖 2B）。高頻副交感神經(jīng)心率變異范圍的峰值頻率也與丙泊酚濃度相關(guān)。

圖2

健康志愿者的額葉慢波活動(dòng)隨丙泊酚劑量的增加而增加（圖3A），且與心率增加明顯相關(guān)（圖3B）。

圖3

目前一些臨床研究中報(bào)告丙泊酚沒(méi)有導(dǎo)致心率增加或心率降低，這可能是由于給予的其他藥物、患者群體、手術(shù)環(huán)境或劑量/速率依賴性效應(yīng)所致。

丙泊酚導(dǎo)致心率增加的生物學(xué)基礎(chǔ)是丙泊酚可抑制腦干中的心臟抑制性迷走神經(jīng)元。在本研究中發(fā)現(xiàn)丙泊酚可能主要通過(guò)抑制副交感神經(jīng)引起自主平衡的變化，從而引起心動(dòng)過(guò)速。

因此，在患者血流動(dòng)力學(xué)的臨床管理中，丙泊酚不應(yīng)被假定為減慢心率。特別是對(duì)于緩慢輸液和年輕患者，丙泊酚可能會(huì)增加心率。

本文來(lái)源：梧桐醫(yī)學(xué)

責(zé) 任編輯： 江波

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