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NK免疫細胞是當下使用最廣的兩種細胞之一,并且已經私下使用十余年,可謂久經考驗,今天我們就來科普一下NK免疫細胞是什么?NK免疫細胞回輸一針費用多少?哪里最劃算?
NK免疫細胞回輸,就是采集人體自身NK細胞,經過體外培養或者經過修飾后培養,使其數量成千倍增長,再回輸到體內,快速殺滅身體中的癌變細胞和突變細胞,進而提高生活質量,延長生命周期。另外,還能調控機體的免疫力,從而達到抗衰老、提高免疫力、防癌治癌等目的。
NK細胞主要有三大作用與功效,分別為抗衰老、抗病毒以及抗腫瘤:
01
抗衰老
衰老!是一種不可逆轉的,多因素影響的自然過程。衰老涉及氧化應激、炎癥、自噬、線粒體損傷、端粒酶損傷。人體的衰老,伴隨著免疫系統的衰老。免疫系統能力減弱,意味著我們的身體在面對病原體和癌細胞的反應能力也逐漸減弱。
NK細胞不僅可以殺傷衰老細胞,甚至可以改善我們的皮膚皺紋。補充免疫細胞不僅能消除體內殘存的衰老細胞,還能有效提高機體免疫系統的應答水平,恢復細胞正常生長調節,為恢復機體健康提供新的途徑。
韓國瑪麗醫院的一篇報告顯示:免疫細胞回輸到人體內之后,可以通過降低人體內MMP蛋白酶的表達、增強KLK酶的表達來改善皮膚皺紋和防止衰老。
在這項研究中,3名患者被注入了大量自體免疫細胞注射液。然后對衰老標記物進行了比較。結果表明,在輸注免疫細胞后,他們并沒有發現不良影響,所有血液測試結果都在正常的生理范圍內,且患者的衰老標記物的水平都明顯下降!
作為介導抗腫瘤和抗病毒反應的一種強大的淋巴細胞——NK細胞,它可以及時的檢測到身體中的衰老細胞并發揮清除作用。越來越多的研究證實,NK細胞除了可以清除衰老細胞,還可能通過抑制衰老相關的炎癥反應,延緩細胞衰老。
NK細胞回輸,可補充新鮮免疫細胞,恢復機體免疫機能,還能改善T細胞衰老和衰竭的情況,降低衰老標志物水平,從而達到預防疾病、防癌抗癌、抗衰老的效果。
02
抗腫瘤
日本埼玉市埼玉癌癥中心研究所團隊曾經在全球著名的學術期刊Science direct也發表了一項研究稱,外周血NK細胞活性與腫瘤的發生率明顯相關,NK細胞活性越低,腫瘤的發生率越高。在對日本中年及老年人隨訪11年后顯示,研究團隊發現NK細胞的活性和功能與腫瘤組織的大小、轉移以及不良預后息息相關。由此可見,提升體內NK細胞的活性與功能,可以預防腫瘤發生。
國外知名雜志《Oncotargets andTherapy》的一例試驗報告顯示,NK細胞療法讓晚期肝癌患者腫瘤顯著縮小,從生存期僅3個月到超過4年!
惡性腫瘤一直以來都是人類不斷攻克的難關,但目前,一直未找到能夠終結惡性腫瘤的根治性手段。雖然手術、化療、放療是目前惡性腫瘤最主要的治療手段,但仍需要尋求更加有效的治療方法。免疫細胞治療的問世,讓人類“攻克”惡性腫瘤又向前邁進了一步,而NK細胞更是為實體瘤的治療帶來希望。近年來,越來越多的癌癥病人通過免疫細胞回輸的治療方式,獲得了緩解。
近年來NK細胞療法已經被廣泛應用于各種癌癥治療,包括:肝癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、結直腸癌、胃癌等,并在這些研究中取得不錯治療效果,可以說NK細胞是大多數癌癥的天然克星!
03
抗病毒
這是一項發表于《PNAS》(美國國家科學院院報)上的研究報告,報告指出:通過回輸新鮮的免疫細胞可以逆轉T細胞衰竭狀態,甚至可以治療慢性病毒感染!為免疫細胞治療感染性疾病、癌癥開創了新天地。
而免疫細胞軍團中的NK細胞也會在幾個小時內對病毒感染做出反應,引起受感染的細胞在沒有被激活的情況下就發生死亡,同時NK細胞還會接觸多個目標,分泌抗病毒細胞因子,并與適應性免疫系統相互作用。它的這些功能可以使機體內被病毒感染的異常細胞死亡,從而達到治療的目的。
所以,回輸免疫細胞,能夠殺傷病毒、細菌感染的細胞,對慢性炎癥有良好的預防和輔助治療作用;有效殺傷各種異常細胞和腫瘤細胞,抵抗癌癥的侵襲,延長生命,提高生活質量!
NK細胞抗腫瘤的優勢是什么?
隨著細胞免疫治療的發展,NK細胞逐漸引起大家的關注。與其他免疫細胞相比,NK細胞抗腫瘤具有以下幾方面的優勢:
1、 泛特異性識別
NK細胞依賴其表面固有的多種活化性和抑制性受體識別腫瘤細胞,本身就是免疫系統中的“吹哨人”,進而快速發揮作用。
2、 快速殺傷
NK細胞可在第一時間參與免疫反應,從識別到殺傷腫瘤細胞僅需幾分鐘。而T細胞需要樹突狀細胞提呈抗原,才可獲得對特定抗原的識別并啟動殺傷,18-24小時才能完成對腫瘤的殺傷。
3、多途徑殺傷腫瘤
NK細胞可釋放穿孔素和顆粒酶素直接殺傷腫瘤細胞,可啟動抗體依賴的細胞介導細胞毒性(ADCC)。
此外,NK細胞作為免疫調節細胞,還可以通過分泌細胞因子與趨化因子,促進巨噬細胞、樹突狀細胞、T細胞等免疫細胞的活化以及向腫瘤部位聚集,啟動人體的適應性免疫反應,發揮間接殺傷腫瘤細胞的功能。
4、不可預期風險低
NK細胞亞群少,可能產生的細胞因子類型少,更加安全可控,不可預期風險低。
5、異體NK細胞同樣安全有效
由于免疫排斥機制,已報道基于異體NK細胞的腫瘤免疫治療均未見嚴重非可控移植物排斥宿主反應,表明異體 NK細胞治療的可行性。
NK細胞可以治療哪些癌癥?
眾所周知,腫瘤,尤其是實體瘤,在遺傳程序和突變負荷方面存在細胞間的差異,導致了明顯的腫瘤異質性。由于腫瘤異質性的存在,在手術、放化療以及靶向治療之后,往往存活著一些殘留的腫瘤干細胞。腫瘤干細胞具備細胞分裂能力,是在常規治療后腫瘤復發和轉移的罪魁禍首!
最近的研究表明,同種異體和自體NK細胞在體外和體內天生就能夠識別和殺死這些腫瘤干細胞。手術、放化療后,通過活化的NK細胞回輸的方式聯用,可協同清除體內的腫瘤干細胞,有效降低患者的復發率。
NK細胞對幾乎所有常見的癌細胞類型都有殺傷作用,包括肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、結直腸癌、淋巴癌、食道癌等,以下重點分享5個具有代表性的癌癥。
1、肺癌:效果顯著,轉移灶消失
南開大學羅延安教授和天津醫科大學腫瘤醫院、美國布朗大學的研究者共同發表在《Thoracic Cancer》的一篇文章,介紹了臍血NK細胞治療在轉移性廣泛期小細胞肺癌中的應用。
2021年9月,一名67歲的男性患者因常規體格檢查顯示右肺上葉胸膜下方存在結節,但患者未引起重視,未接受治療。
到了2022年5月,患者病情加劇,被診斷為轉移性小細胞肺癌,原發病灶位于右上肺,伴有多發性胸膜和腹腔轉移,伴隨縱隔淋巴結腫大。
局部放療后,患者使用聯合方法治療。聯合治療方法涉及免疫檢查點抑制劑PD-L1增強的外源性過繼轉移NK細胞聯合治療,聯合抗血管生成靶向治療。治療后,患者局部病灶完全緩解,有效避免了上腔靜脈綜合征的風險。經過六個周期的聯合治療,大部分轉移性病灶消失,其余轉移性病灶明顯縮小。此外,患者體內多處結節明顯減少。
結果表明臍血NK細胞療法在聯合其他治療手段下,對廣泛期小細胞肺癌的治療效果顯著。
無獨有偶,一名廣泛期小細胞肺癌患者,在進行4個療程化療和4次高度活化NK細胞回輸后,患者第一次進行治療后的CT復查,結果顯示,腫瘤縮小到了原來的1/8。而且距發病第六年的CT復查中,仍舊沒有發現任何異常及復發的跡象。
不止是小細胞肺癌,肺腺癌也一樣傳來喜訊。
一項發表在《Precis Clin Med》上的臨床研究,調查了NK細胞聯合靶向藥治療對有/沒有EGFR突變晚期肺腺癌的有效性,以評估反應率和無進展生存期(PFS)。
結果表明,NK細胞聯合第二代靶向藥阿法替尼顯著提升治療效果,緩解率從16.7%提升到75%,中位PFS從6個月提升到9個月。值得注意的是,該研究納入的EGFR陽性患者之前已使用第一代靶向藥吉非替尼治療,且均已耐藥。
2、肝癌:疾病控制率達71.4%,NK細胞直面肝癌
目前肝癌的主要治療手段為手術切除,由于患者確診時大多已處于中晚期,預后較差,有時會采用放射治療和介入治療。對部分不適合手術的患者,只能采用保守治療,效果并不理想。
據研究發現,在原發性肝癌組織中,NK細胞數量明顯比其它正常組織中要低,且NK細胞的活性顯著降低,而體外培養的NK細胞對肝癌細胞表現出明顯的殺傷作用。因此,NK細胞免疫療法在治療肝癌擁有潛在應用價值。
發表在《Journal of Modern Oncology(現代腫瘤醫學)》研究報告,來自國內的研究人員對2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者進行了NK細胞免疫治療,向患者體內注射了在體外增殖的高活性NK細胞,并對患者病情進行了追蹤觀察和檢測。
結果顯示,經NK細胞免疫治療后,所有患者的客觀緩解率為14.3%,疾病控制率為71.4%;從短期臨床療效上看,接受療程數多的患者療效稍好于接受療程數少的患者,且治療前后,患者均無不良反應出現,這充分說明了NK細胞免疫療法的安全性、有效性。
同時,解放軍總醫院發布了一項令人振奮的研究成果,宣布其在NK細胞治療惡性腫瘤方面取得了顯著進展,特別是在晚期肝癌的治療中,控制率達到了驚人的80%。
3、卵巢癌:腹水全部消失,腫塊體積減小
國內一名60歲的卵巢癌晚期患者,在接受了體外擴增,高度活化的同種異體NK細胞的治療后,CA125水平從11,270降至580,所有腹水都消失了。此外,CT掃描的腫塊體積減小,并且沒有出現副作用。
有一項研究NK細胞治療卵巢癌的臨床試驗,收集包括14名卵巢癌患者,他們先接受了化療(環磷酰胺和氟達拉濱)的預處理,然后接受異體NK細胞和IL-2的靜脈內灌注。盡管沒有觀察到NK細胞在體內的持續擴增,但治療后三個月的CT掃描顯示,4名患者實現了部分緩解,8名患者病情穩定。
4、乳腺癌:病情緩解,無進展生存期延長?
央視科教頻道曾報道一個這樣案例,49歲的王女士不幸患上了乳腺癌。在經過徹底的右側乳房切除以及化療之后,王女士的肝臟上出現了一個直徑約為8cm的肝轉移腫瘤。
經過NK免疫療法治療后,連續4個月的CT結果對比分析,肝轉移瘤從8公分縮小到2.5公分,腫瘤標志物指標回歸正常。
43歲陸女士,2019年5月無意間發現左乳腫塊,未予重視,但隨后腫塊逐漸增大,而且伴有疼痛,于是便前往醫院就診,確診為乳腺癌。
陸女士當前的情況無法實施根治性手術,嘗試過化療、中醫調理等多種方法,腫塊不僅沒有縮小,還發生了轉移。
考慮到陸女士目前已經出現多發轉移,加上對化療耐受性差,因此經過專家的商議,最終為制定了 NK細胞療法,后來通過CT顯示,胸壁腫塊及腋窩淋巴結明顯縮小,肺轉移灶明顯縮小。
經過多個療程化療后,療效評估為部分緩解,無進展生存達10月后,胸壁病灶局部緩慢增大后聯合放療再次病情穩定,總的無進展生存達22個月。
5、結直腸癌:延長生命長度,提高存活率
《國際分子科學雜志》上的一篇題為“Evaluating the Safety and Quality of Life of Colorectal Cancer Patients Treated by Autologous Immune Enhancement Therapy (AIET) in Vinmec International Hospitals”的研究論文,研究者評估了12例(8名男性和4名女性) III 期和 IV 期結直腸癌患者接受不同數量的自體NK免疫細胞輸注后的安全性、有效性以及生存期情況。
研究結果進行了評估總結,參與研究的受試患者的平均生存期,與入組時的預估生存期相比,存活率提高了約1.8倍。
以上,對于人體內的抗癌先鋒——NK細胞是不是有更清晰的認知了?
NK免疫細胞回輸價格多少?
擴增后的NK免疫細胞數量并非一成不變,一般有30億/次、50億/次、100億/次三種,具體取決于治療目標和患者自身狀況,劑量不同價格亦不同。
關于NK細胞的價格,由于
北上廣深等一線城市:一般價格偏高,30億劑量/次,報價約為3萬至4萬之間。50億劑量/次,報價在5萬—6萬之間,基本上每家機構都是按照一個療程(2-3次)來報價的。
新一線城市:具體價格取決于地區產業發展水平、機構策略、市場環境等,30億劑量/次,報價約為2萬左右。50億劑量/次,報價在3萬—4萬之間,基本上每家機構都是按照一個療程(2-3次)來報價的。
但是,值得注意的是,價格也分內部價和對外價格,也有少數寶藏級的細胞機構,技術實力排名靠前,但是其高層內部價50億劑量的免疫細胞僅需2萬元一次,是目前國內靠譜機構中最劃算的細胞機構,只是涉及機構內部價,這里不便于列出機構名稱。
NK細胞免疫治療是一種個性化的治療方案,價格和治療方案因多種因素而異 。建議在專業醫療人員的指導下,根據個人情況選擇最合適的治療方案,以確保安全性和有效性。
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