復旦最新Nature：先天性耳聾恢復聽力，整體治療有效率達90%

IT之家 4 月 23 日消息，據復旦大學今日消息，北京時間 4 月 22 日晚，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舒易來教授領銜的先天性耳聾基因治療多中心臨床研究在《自然》（Nature）雜志在線發表，這項針對 OTOF 先天性耳聾的基因治療研究，發布了長達 2.5 年的結果，還找到了預判治療效果的核心生物標志物。

復旦大學介紹稱，據統計，全球先天性耳聾患者達 2600 萬，其中由 OTOF 基因突變引起的 DFNB9 型耳聾，是最嚴重的類型之一。長期以來，先天性耳聾沒有任何獲批的治療藥物。為打破這一局面，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舒易來、李華偉團隊深耕耳聾基因治療領域多年，牽頭攻克了一系列關鍵技術難題，成功研發出安全有效的 OTOF 基因治療藥物體系。2022 年，團隊率先開展全球首個先天性耳聾基因治療臨床試驗，成功讓耳聾患者恢復聽力、言語和聲源定位能力。在前期研發和臨床試驗的基礎上，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院牽頭，聯合北京協和醫院、四川大學華西醫院等全國 7 家三甲醫院，共同開展更大規模的多中心臨床試驗，進一步驗證療法的適用性與長效性。“我們納入了 9 個月嬰兒到 32 歲成人的 42 名患者，覆蓋嬰幼兒、兒童、青少年與成人，希望全面探究治療效果，讓這項技術能惠及更多群體。”團隊成員、眼耳鼻喉科醫院耳鼻喉科主治醫師程曉婷表示，研究團隊開展了長達 2.5 年的持續跟蹤隨訪，系統記錄每一位患者的聽力恢復、言語能力變化，首次完整梳理出聽力與言語改善的長期規律。臨床數據交出了一份亮眼答卷，整體治療有效率達 90%，患者聽力水平呈現持續穩定上升趨勢。核心聽力指標改善顯著：患者聽覺腦干反應（ABR）平均閾值從給藥前的 > 97 dB nHL，提升至隨訪 2.5 年時的 42 dB nHL；

• 多頻穩態誘發電位（ASSR）閾值從 > 96 dB nHL，改善至 44 dB nHL；
• 行為測聽閾值從 > 96 dB HL，優化至 37 dB HL。

“隨訪達 2.5 年的有效患者中，100% 能聽清日常交談，57% 能捕捉圖書館級別的輕微背景音，43% 能聽見耳語。”團隊成員、眼耳鼻喉科醫院耳鼻喉科博士生蔣羅穎說。

▲ 治療有效患者的 ABR、ASSR 及行為測聽閾值（從給藥前至隨訪 2.5 年）

令人振奮的是，這項研究證實基因治療對成年先天性耳聾患者同樣有效，這一結果打破了行業固有認知。3 名 20 歲以上成年患者中，2 人聽力明顯改善：32 歲患者治療 1 年后，ABR 聽力閾值提升 27 dB nHL；20 歲患者治療 13 周后，ABR 閾值提升 20 dB nHL，證實了基因治療對成年耳聾患者的價值。

團隊還首次鎖定三大影響療效的關鍵因素，為精準施治提供科學依據：

• 一是年齡，0.5 至 3 歲低齡患兒治療有效率達 100%，未成年患者獲益更顯著；
• 二是畸變產物耳聲發射（DPOAE），作為評估耳蝸外毛細胞功能的重要指標，給藥前在更多頻率引出 DPOAE 反應的患者，治療后聽力恢復效果更好；
• 三是基因突變類型，它會影響行為學測聽閾值的恢復程度，但不影響治療是否有效。相關發現為臨床選擇合適患者、制定個性化方案提供了依據。

▲ 年齡、DPOAE 及基因突變類型與治療效果關系

此外，憑借領先成果，團隊還牽頭聯合中國、西班牙、英國、美國、韓國和德國等 6 國 46 位專家，制定全球首個先天性耳聾基因治療國際專家共識，為全球該領域規范化發展提供統一標準，讓中國方案走向世界。

復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舒易來教授、李華偉教授，哈佛大學醫學院 Zheng-Yi Chen 教授、北京協和醫院馮國棟教授、中南大學湘雅二院汪芹教授、重慶市人民醫院袁偉教授，四川大學華西醫院趙宇教授、南昌大學第一附屬醫院熊園平教授、南華大學附屬第二醫院石大志教授為該論文的共同通訊作者。

復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院蔣羅穎博士生、程曉婷主治醫師、呂俊住院醫師、陳玉鑫副研究員、陳小蘊博士生，鄭州大學第一附屬醫院翟榮群主治醫師，北京協和醫院張立芹主治醫師為該論文的共同第一作者。

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