肝臟是人體內(nèi)最大的內(nèi)臟器官，它不僅負(fù)責(zé)清除體內(nèi)的毒素，還參與蛋白質(zhì)的合成、膽汁的分泌、血糖的調(diào)節(jié)以及脂肪的代謝等多種生理功能。一個(gè)健康的肝臟能夠有效地維持身體的內(nèi)環(huán)境平衡，保障其他器官的正常運(yùn)作。

據(jù)臨床資料顯示，不同原因的肝損害發(fā)展主要分為三個(gè)階段：肝炎—肝硬化—肝癌。

目前，針對(duì)肝臟疾病的臨床研究中主要集中在終末期肝病，終末期肝病包括各種原因?qū)е碌?strong>肝衰竭和失代償期肝硬化，常因并發(fā)重度黃疸、腹水、肝性腦病、凝血功能障礙、肝腎綜合征等臨床癥狀導(dǎo)致患者死亡。目前肝移植被視為最有效的治療方法，但由于供體匱乏、成本高昂及移植后的排斥反應(yīng)等原因限制了其臨床應(yīng)用。

近年來，干細(xì)胞的應(yīng)用研究給肝病的干預(yù)帶來了全新的思路，為那些無法接受肝臟移植的患者提供了新的替代療法。鄭樹森院士在2022年一場(chǎng)啟動(dòng)會(huì)上，明確表示：“靶向干預(yù)干細(xì)胞有望成為促進(jìn)肝臟損傷修復(fù)與再生的有效手段。”

一、干細(xì)胞：促進(jìn)肝臟損傷修復(fù)與再生

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：干細(xì)胞可以通過分化再生、分泌多種細(xì)胞因子以及免疫調(diào)節(jié)等三大作用，整體改善肝臟疾病。

1、分化再生

干細(xì)胞可分化成用于組織修復(fù)的肝樣細(xì)胞，用以替換受損肝細(xì)胞；

2、分泌多種細(xì)胞因子

干細(xì)胞可以分泌多種治療性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素（IL）-10、IL-4、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、前列腺素 E2 等發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，整體改善病灶區(qū)域。

3、免疫調(diào)節(jié)作用

調(diào)節(jié)免疫過程的各種效應(yīng)細(xì)胞，包括自然殺傷細(xì)胞、庫普弗細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T 淋巴細(xì)胞 、B 淋巴細(xì)胞等發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用，通過抑制免疫細(xì)胞來進(jìn)行肝臟內(nèi)部環(huán)境的微調(diào)節(jié)，減輕炎癥反應(yīng)所帶來的肝臟組織損傷。

二、干細(xì)胞真能逆轉(zhuǎn)肝臟損傷嗎？

從臨床試驗(yàn)的反饋來看，干細(xì)胞確實(shí)是促進(jìn)肝臟損傷修復(fù)與再生的有效手段，其中研究最多的就是肝硬化。

例如，王福生院士團(tuán)隊(duì)分析了45例慢性乙肝失代償性肝硬化患者，其中30例患者接受臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞(UC- MSC)經(jīng)外周靜脈輸注，15例患者接受生理鹽水作為對(duì)照組，隨訪1年后結(jié)果顯示干細(xì)胞組腹腔積液明顯減少，肝功能顯著改善，MELD Na評(píng)分明顯減少。

在此之后，王福生院士團(tuán)隊(duì)更是耗費(fèi)6年時(shí)間，完成一項(xiàng)招募219名患者，跟蹤長(zhǎng)達(dá)75個(gè)月的臨床試驗(yàn)，并將結(jié)果發(fā)布在《國際肝病學(xué)雜志》（Hepatology International），研究結(jié)果顯示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞顯著改善了失代償性肝硬化的肝功能及長(zhǎng)期存活率。

實(shí)際上，除了王福生院士團(tuán)隊(duì)以外，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院的曹葆強(qiáng)、許瑞云團(tuán)隊(duì)，沈陽軍區(qū)總醫(yī)院的郭曉鐘團(tuán)隊(duì)、武漢大學(xué)人民醫(yī)院江應(yīng)安教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心石磊教授都曾做過類似臨床試驗(yàn)，他們的結(jié)果均證明干細(xì)胞的有效性和安全性！

不止是臨床試驗(yàn)上的認(rèn)可，干細(xì)胞治療肝硬化的安全性與有效性實(shí)際上已于2021年形成了《專家共識(shí)》（如下圖），肝硬化失代償期更是有多個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，越來越多的研究在證明干細(xì)胞治療肝臟疾病的有效性。

值得一提的是，在全球干細(xì)胞干預(yù)肝病臨床試驗(yàn)中，中國占據(jù)了一半，可謂毫無爭(zhēng)議的處于第一梯隊(duì)。

相信，隨著全球范圍內(nèi)臨床研究深入開展，干細(xì)胞療法將在肝病治療中發(fā)揮愈發(fā)重要的作用，希望未來間充質(zhì)干細(xì)胞治療能夠成為肝病治療的新方向，改善我國肝病防治現(xiàn)狀。

我是從事細(xì)胞行業(yè)近10年的王老師，歡迎溝通交流！