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腫瘤治療領域正迎來前所未有的創新浪潮。近日，清華大學李冠喬副教授&北京大學詹啟敏院士團隊在國際知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發表一篇重要綜述：全球首創腫瘤藥物的研發與批準已進入持續加速階段，其中，2024年更是創下歷史紀錄，共有12款首創腫瘤療法在全球范圍內獲得批準。文章系統性地提出了一個分析框架，將首創藥物的創新路徑歸納為四大原型，為理解當下腫瘤治療的突破性進展與未來方向提供了清晰藍圖。

標志著癌癥治療連續創新浪潮中關鍵機制突破的首創藥物里程碑式獲批

全球創新加速，2024年成果豐碩

2009–2024年已獲批首創 (FIC) 與潛在首創 (PFIC) 腫瘤產品的全球格局

文章回顧了2009年至2024年間的全球腫瘤藥物創新格局。在此期間，共有93款“首創”腫瘤藥物在至少一個國家獲得上市批準?！笆讋摗彼幬锉欢x為具有全新作用機制或靶向此前未成藥分子靶點的療法，它們是癌癥治療創新的核心驅動力。

研究數據顯示，腫瘤藥物創新呈現顯著上升趨勢。值得一提的是，2024年成為標志性年份，全年共有12款首創療法獲批，創下歷史新高。這些獲批藥物中，9款來自美國FDA，2款來自日本PMDA，1款來自中國NMPA，反映了全球多極化創新格局的深化。

四大創新原型，解析突破路徑

首創腫瘤藥物的四種創新原型

為厘清首創藥物背后的創新邏輯，研究團隊構建了一個全新的分析框架，將首創腫瘤藥物歸納為四種核心創新原型：

• 新靶點：針對此前未被靶向的全新分子實體，如免疫檢查點PD-1、CTLA-4，或DNA修復關鍵蛋白PARP。這類創新是過去十幾年的主力，占已獲批首創藥物的55.9%。例如，PD-1抑制劑納武利尤單抗和帕博利珠單抗開啟了腫瘤免疫治療新時代，而PARP抑制劑奧拉帕利則首次在臨床上驗證了“合成致死”這一革命性治療理念。

• 新突變亞型：針對已知致癌通路中由特定生物標志物定義的耐藥突變或患者亞群。例如，奧希替尼可選擇性抑制EGFR T790M耐藥突變，為耐藥的非小細胞肺癌患者重獲治療希望。

• 新作用機制/新模態：利用新興的治療形式，如雙特異性抗體、抗體偶聯藥物、蛋白降解靶向嵌合體、細胞療法等。這類創新在研管線中占比高達58.0%，代表著未來的主要方向。2024年獲批的Tarlatamab是全球首個用于實體瘤的雙特異性T細胞銜接器，靶向小細胞肺癌的高表達靶點DLL3。

• 新多靶點策略：通過全新配置同時作用于多個已確立的靶點，以克服通路冗余和腫瘤異質性。例如，卡博替尼和侖伐替尼等藥物可抑制多種受體酪氨酸激酶，在多種實體瘤中顯示療效。

2009年至2024年已獲批首創藥物按其作用機制的分類

技術平臺驅動，激活“舊靶點”與新可能

首創療法與癌癥特征的對應關系圖譜

創新的爆發不僅源于新靶點的發現，更得益于革命性技術平臺的成熟。這些平臺以全新的方式干預生物學過程，極大地擴展了“可成藥”的邊界。

• 細胞與基因治療：如CAR-T細胞療法，將患者自身的T細胞改造成“活體藥物”，在血液腫瘤中取得了治愈性突破。2024年，首款TCR-T細胞療法Afamitresgene autoleucel獲批，標志著細胞療法向靶向細胞內抗原的實體瘤進軍。

• 抗體偶聯藥物：如同“生物導彈”，將抗體的靶向性與高活性細胞毒性藥物結合，顯著提高了治療窗口。目前已有11款ADC藥物作為首創療法獲批。

• 蛋白降解技術：以PROTAC為代表的靶向蛋白降解技術，能徹底清除而不僅僅是抑制致病蛋白，為靶向傳統“不可成藥”的轉錄因子等靶點提供了可能。

• 癌癥疫苗：尤其是基于mRNA技術的個性化新抗原疫苗，通過激發患者自身免疫系統特異性攻擊腫瘤，在術后防止復發方面展現出巨大潛力。

這些平臺技術甚至能“激活舊靶點”，例如CD19，已通過CAR-T、ADC和雙特異性抗體三種截然不同的模式成功成藥，展現出平臺創新帶來的巨大延展性。

已獲批首創藥物的技術平臺

挑戰與未來：人工智能與全球協作成為關鍵

盡管前景廣闊，首創腫瘤藥物的研發仍面臨嚴峻挑戰。從靶點發現驗證、臨床轉化的高失敗率，到創新療法全球可及性的嚴重不平等，都是制約其真正惠及全球患者的瓶頸。

展望未來，人工智能、下一代治療技術與轉化協作的融合，將成為推動可持續發展的強大引擎。人工智能正從靶點發現、分子設計到臨床優化等全鏈條重塑研發流程。同時，必須通過全球協調的監管策略、衛生系統準備和可持續的籌資機制，才能確保突破性創新成果能夠公平、及時地惠及世界各地的患者。

文章指出，我們正處在一個腫瘤治療范式的根本轉型期。從依賴單一靶點，到利用多種平臺進行系統干預，腫瘤藥物創新的廣度和深度正在不斷拓展。在可預見的未來，基于機制、融合前沿技術、并以患者可及為核心的創新，將繼續引領腫瘤治療邁向新的高度。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02606-7

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