北京
HIV病毒潛伏在大腦的病毒庫中，導(dǎo)致持續(xù)性炎癥和長期損害。
消滅大腦中的HIV病毒，可能比我們想象的更復(fù)雜。
紅楓灣APP：The Conversation消息，日前，匹茲堡大學(xué)病理學(xué)副教授Smita S. Iyer團(tuán)隊與加州大學(xué)戴維斯分校的研究人員合作開展的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，阻斷α4整合素并不能減少大腦內(nèi)HIV病毒數(shù)量，部分腦區(qū)的病毒水平甚至還會升高。
α4整合素：允許CD4?T細(xì)胞進(jìn)入大腦。
研究背景：HIV會損傷大腦
HIV主要攻擊和消耗CD4?T細(xì)胞，這類免疫細(xì)胞遍布全身，包括大腦。
當(dāng)CD4?T細(xì)胞將HIV帶入大腦時，病毒會潛伏在細(xì)胞內(nèi)并引起持續(xù)性炎癥，可能導(dǎo)致記憶力和認(rèn)知能力下降、加速腦部衰老。而且一旦HIV進(jìn)入大腦就難以清除。
雖然現(xiàn)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）可以抑制HIV復(fù)制，但它們難以穿透大腦和脊髓，中樞神經(jīng)系統(tǒng)仍可能成為病毒“藏身地”。
紅楓灣小編：很多感染者會發(fā)現(xiàn)，記憶力、注意力或反應(yīng)速度下降，這很可能源于HIV引發(fā)的腦部慢性炎癥和免疫改變，而不僅僅是年齡或生活因素。
研究思路
T細(xì)胞通過整合素蛋白巡視大腦和脊髓。整合素位于細(xì)胞表面，使免疫細(xì)胞能進(jìn)入身體各部位。
研究團(tuán)隊原本假設(shè)：阻斷整合素，可能阻止CD4?T細(xì)胞將HIV帶入大腦，從而減輕炎癥。
實(shí)驗(yàn)方法
團(tuán)隊給感染SIV的恒河猴（SIV是猴免疫缺陷病毒，類似HIV）服用針對整合素的多發(fā)性硬化癥藥物，觀察腦內(nèi)病毒變化。
結(jié)果顯示：阻斷α4整合素后，大腦中的病毒數(shù)量不僅沒有下降，反而還在部分腦區(qū)升高了。
為什么會升高？
?阻斷α4整合素沒有降低大腦中攜帶HIV的CD4?T細(xì)胞數(shù)量，反而減少了CD8?T細(xì)胞（殺傷性T細(xì)胞）。
·CD4?T細(xì)胞：像“帶路人”，激活其他免疫細(xì)胞清除感染
·CD8?T細(xì)胞：像“狙擊手”，直接殺死被感染的細(xì)胞
缺乏足夠的CD8?T細(xì)胞時，就無力阻止CD4?T細(xì)胞繼續(xù)把病毒帶入大腦，病毒水平也就會升高。
紅楓灣小編：這就像本來想關(guān)上一扇“壞人進(jìn)城”的門，結(jié)果卻把負(fù)責(zé)抓壞人的“警察”擋在了外面。
?進(jìn)一步驗(yàn)證試驗(yàn)
·從大腦中分離出免疫細(xì)胞，檢測其中是否存在病毒以及細(xì)胞間通訊基因活性
·在海馬體（調(diào)節(jié)記憶和認(rèn)知的重要腦區(qū)）做相同檢測
這兩種方法都指向相同的結(jié)論：
·腦內(nèi)CD4?T細(xì)胞中的病毒水平升高
·CD8?T細(xì)胞與腦內(nèi)關(guān)鍵免疫細(xì)胞相互作用的能力受損，導(dǎo)致持續(xù)性炎癥
?在研究經(jīng)過基因改造、能夠產(chǎn)生缺乏α4整合素的T細(xì)胞的小鼠時發(fā)現(xiàn)：活化的CD8?T細(xì)胞需要整合素才能進(jìn)入大腦，但攜帶HIV的CD4?T細(xì)胞不需要。
紅楓灣小編：這就像小偷不需要“入門許可”就能進(jìn)房子，而警察卻需要。
研究結(jié)論與啟示
除了ART外，降低全身炎癥水平可能有助于減輕HIV對大腦的影響。研究提示：更精準(zhǔn)地靶向免疫細(xì)胞的HIV療法，能夠更好地對抗神經(jīng)退行性變，而不是造成進(jìn)一步的損害。
需要加大投入，以研究如何利用和改造免疫系統(tǒng)來更好地對抗HIV和其他傳染病、改善患者生活。
紅楓灣小編：未來要進(jìn)一步改善HIV感染者的記憶、認(rèn)知和腦部炎癥問題，可能需要更精準(zhǔn)的免疫調(diào)節(jié)策略。而目前，感染者能做的就是長期規(guī)范進(jìn)行ART，提高整體免疫力，降低全身炎癥水平。
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