撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

癌癥通常被視為一種與衰老相關的疾病。老年人患病風險更高，因為他們有更長的時間積累可能導致腫瘤形成的細胞損傷。然而，隨著年輕成年人的癌癥發病率不斷上升，每一代人面臨的癌癥風險都高于上一代，這讓研究人員開始思考——最近出生的幾代人的細胞損傷是否正在加速積累，從而加快了他們身體的生物學衰老速度？

2026 年 6 月 22 日，圣路易斯華盛頓大學曹崟團隊在Nature Medicine期刊發表了題為：Biological aging and generational shifts in early-onset cancer risk 的研究論文。

該研究表明，相比于出生較早者，出生較晚的年輕一代的系統性衰老程度呈上升趨勢，且這與早發性實體瘤癌癥風險增加相關。基于蛋白質組學的器官特異性衰老分析顯示，免疫系統衰老與早發性肺癌相關，脂肪組織衰老則與早發性結直腸癌相關。

這些結果表明了較大的年齡差距（Age Gap，即生物學年齡與實際年齡之間的差距）可能成為早發性實體瘤癌癥風險的相關驅動因素，凸顯了揭示其潛在機制以指導有效的早發性癌癥預防策略的重要性。

過去三十年來，早發性癌癥（通常指 50 歲或 55 歲以下成年人被診斷出的癌癥）已成為全球癌癥預防和公共衛生面臨的一項挑戰。1990-2019 年間，全球 50 歲以下人群的癌癥發病率上升了 24%，且這一趨勢仍在持續。值得注意的是，在許多國家，較年輕一代的上升趨勢比早期世代更為顯著。

曹崟團隊一直致力于識別影響癌癥風險的個體因素，這些因素貫穿整個生命周期，例如肥胖、代謝紊亂、飲酒、久坐行為、飲食質量差以及剖宮產。盡管這些發現揭示了年輕時癌癥起源的重要線索，但任何單一因素的作用都相對有限。

考慮到這一點，曹崟團隊一直在探索如何捕捉多種風險因素共同作用、推動癌癥發展的影響力。在“癌癥重大挑戰”計劃的支持下，作為 PROSPECT 團隊的聯合負責人，曹崟副教授得以著手解決這一問題?！鞍┌Y重大挑戰”計劃由英國癌癥研究中心和美國國家癌癥研究所共同發起的一項全球性科研資助倡議，旨在匯聚世界頂尖的研究人員，共同應對癌癥領域最嚴峻的挑戰。

在這項最新研究中，曹崟團隊分析了來自英國生物樣本庫（UK Biobank）的超過 15.4 萬名年輕人的數據，該數據庫是一個包含生物學、健康和生活方式信息的大型生物醫學數據集；同時還分析了美國國家衛生研究院（NIH）“全民健康研究計劃”（All of Us Research Program）中超過 1 萬名參與者的數據，該計劃旨在為居住在美國的超過 100 萬人建立一個全面的健康數據集。

為了評估生物學衰老程度（即實際年齡與生物學年齡之間的年齡差距），研究團隊從兩個層面考察了衰老——整體身體層面的衰老，即系統性衰老；以及各個器官內部的衰老，即器官特異性衰老。對于系統性衰老，研究團隊采用了已有的評估方法，包括基于臨床生物標志物的指標，例如 PhenoAge 和 Klemera-Doubal 法，以及代謝組學年齡評分，該評分可反映個體的新陳代謝狀況。為了評估特定器官衰老程度，研究團隊利用了血液蛋白質組學數據，通過檢測與特定器官系統相關的多種蛋白質水平，來估算各個器官的生物學年齡。

首先，研究團隊重點分析了系統性衰老的整合指標，隨后評估器官特異性衰老。具體而言，研究團隊應用基于臨床測量（PhenoAge、Klemera–Doubal 法）以及基于代謝組學的系統性生物學衰老算法，來刻畫出生隊列中加速衰老的模式，并評估其在獨立于衰老和癌癥易感性遺傳標志物的前提下，與早發性癌癥的前瞻性關聯。隨后，研究團隊結合基于血液蛋白質組學的器官特異性衰老時鐘，來估算各個器官的生物學年齡，并明確系統性衰老和器官特異性衰老對早發性癌癥風險的獨立貢獻。

研究團隊計算了每個出生隊列的平均年齡差距，并使用標準差來描述各組與研究平均值之間的差異程度。標準差是衡量數據點圍繞平均值分布離散程度的指標。

結果顯示，在控制了實際年齡后，1965-1974 年間出生的英國人相比 1950-1954 年間出生的人，其系統性衰老程度高出 0.23 個標準差。換句話說，當處于相同的實際年齡時，較年輕出生隊列的人群表現出比較年長出生隊列人群更明顯的生物年齡提前現象，即衰老加速。研究團隊在美國隊列中觀察到了類似的趨勢。與 1965-1969 年出生的美國人相比，1990-1999 年出生的美國人的系統性衰老程度高出 0.92 個標準差的92%。

這種在年輕群體中增加的系統性衰老與早發性實體瘤癌癥風險上升 8% 相關，尤其是肺癌、胃腸道癌和子宮癌。當參與者根據系統性衰老程度分為三組時，系統性衰老最嚴重的群體相比最輕的群體，早發性實體瘤癌癥的風險增加了 15%。分析顯示，即使在控制了癌癥的遺傳風險以及加速衰老的遺傳易感性后，這種風險增加仍然持續存在。

研究團隊通過深入研究器官特異性衰老發現，免疫系統加速衰老與早發性肺癌風險增加相關（風險比=1.89），而脂肪組織加速衰老則與早發性結直腸癌風險增加相關（風險比=1.60）。

不同出生隊列中系統性衰老及器官特異性衰老與早發性實體瘤癌癥風險的關聯，UK Biobank

不同出生隊列的系統性衰老及其與早發性實體瘤癌癥風險的關聯，All of Us

曹崟團隊目前正致力于改變人們對癌癥為何越來越多地影響年輕一代的理解，他們的下一個研究前沿是揭示環境、生活方式和社會變化如何在生物體上留下持久印記（包括加速衰老及其他易感性增強的標志物）。他們希望通過闡明癌癥風險在整個生命過程中累積的途徑，揭示早發性癌癥的根源，并重新定義預防的可能性。與此同時，他們的研究將有助于更精準地識別早發性癌癥的高風險人群并及早干預，從而將應對模式轉變為在癌癥發生前就加以預防。

曹崟表示，如果我們能在年輕人還健康時就識別出那些癌癥風險最高的人群，就能針對那些最能從早期干預中獲益的個體，集中開展預防和早期發現策略。

“癌癥重大挑戰”計劃主任David Scott博士表示，目前，我們尚無法明確回答全球早發性癌癥上升的具體原因，但像曹崟團隊的這類研究正幫助我們逐步拼湊出更完整的圖景，表明癌癥可能不僅受個體細胞內部變化的影響，還受到整個身體范圍內更廣泛變化的影響，這種大規模研究得益于“癌癥重大挑戰”計劃，該計劃匯聚了來自世界各地不同領域的科學家，共同應對這些復雜問題。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04448-w